【摘 要】
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Oral mucositis (OM) caused by cancer therapy is the most common adverse reaction in the radiotherapy of head and neck tumors.In severe cases,it can lead to the interruption of treatment,which affects the control of the disease and the quality of life.Shua
【机 构】
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Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;
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Oral mucositis (OM) caused by cancer therapy is the most common adverse reaction in the radiotherapy of head and neck tumors.In severe cases,it can lead to the interruption of treatment,which affects the control of the disease and the quality of life.Shuanghua Baihe Tablet (SBT) is a traditional Chinese medicine (TCM) formula,which is administerd to treat OM in China.It has been clinically effective for more than 30 years,but the underlying mechanism is not completely understood.With the development of multiple omics,it is possible to explore the mechanism of Chinese herbal compound prescriptions.Based on transcriptomics and meta-bolomics,we explored the underlying mechanism of SBT in the treatment of OM.An OM model of rats was established by 5-FU in-duction,and SBT was orally administered at dosages of 0.75 and 3 g·kg-1·d-1.In order to search for SBT targets and related metabol-ires,the dysregulated genes and metabolites were detected by transcriptomics and metabolomics.Immune related indicators such as in-terleukin-17 (IL-17) and tumor necrosis factor-a (TNF-a) were detected by ELISA.Treg cell disorders was analyzed by flow cyto-metry.Our results showed that SBT significantly alleviated the symptoms of OM rats and the inflammatory infiltration of ulcer tissues.After SBT administration,inflammatory related metabolic pathways including linoleic acid metabolism,valine,leucine and isoleucine biosynthesis were significantly altered.Furthermore,the production of proinflamrnatory factors like IL-17 and TNF-a,were also dra-matically reduced after SBT administration.Besides,the infiltration degree of Treg cells in the spleen of OM modeling rats was signi-ficantly improved by SBT administration,thus maintaining the immune balance of the body.The current study demonstrates that SBT regulates inoleic acid metabolism,glycerophospholipid metabolism and amino acid metabolism,and inhibits IL-17/TNF signal trans-duction to restore Treg and Thl7 cell homeostasis in OM rats,thereby alleviating chemotherapy-induced OM.
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