【摘 要】
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PI3K-AKT-mTOR途径是人类癌症中最常见的失调通路之一,因此,靶向该信号网络关键组分的化合物不断进入各类癌症的临床试验中.疗效更好、选择性更强、毒性更低的新化合物显然是
【机 构】
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中国药科大学 江苏 南京 210009
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PI3K-AKT-mTOR途径是人类癌症中最常见的失调通路之一,因此,靶向该信号网络关键组分的化合物不断进入各类癌症的临床试验中.疗效更好、选择性更强、毒性更低的新化合物显然是临床的迫切需求.PI3K-AKT-mTOR信号通路控制着关键的细胞进程,也是人类癌症中最常见的失调途径之一,多种机制可以异常激活该途径,包括基因组改变,如PIK3CA,PIK3R1,PTEN,AKT,MTOR及其他致癌基因或抑癌基因.靶向PI3K-AKT-mTOR通路的治疗研究包括PI3K和AKT抑制剂,以及变构mTOR和催化mTOR激酶抑制剂,超过40种抑制剂已进入临床开发的不同阶段.使用PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂仍存在许多问题,包括在特定癌症环境中应选择哪些或者哪类药物等.更重要的是,目前尚未确定稳健预测治疗活性、毒性或抗性的生物标志物.我们综述了针对PI3K-AKT-mTOR途径的抗肿瘤疗法在临床开发中的关键发现和面临的挑战,并讨论了改善临床转化的潜在策略.
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