钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用

来源 :郑州大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong537
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目的:探讨钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用及机制.方法:大鼠随机分为模型组30只和健康对照组18只,模型组大鼠建立COPD模型.随机抽取6只COPD模型大鼠和6只健康对照组大鼠,行肺功能测定及肺组织病理检测,证实造模成功.剩余24只COPD模型大鼠随机分为Calpeptin干预组和阴性对照组各12只.Calpeptin干预组大鼠肌内注射Calpeptin,剂量2 mg/(kg·d),连续4周;同时,健康对照组和阴性对照组给予溶剂DMSO 0.2 mL.干预后1周和4周每组分别处死6只大鼠,完整分离大鼠趾长伸肌(EDL)并称重,HE染色法观察EDL及肺组织病理学改变;RT-PCR法测定各组大鼠EDL组织中Cal-pains、Atrogin-1、MuRF-1 mRNA的表达;测定EDL组织中钙蛋白酶活性及26S蛋白酶体活性.结果:与健康对照组比较,Calpeptin干预组和阴性对照组大鼠出现EDL质量下降(P<0.05)和肌肉萎缩,EDL组织中Calpains、Atrogin-1、MuRF-1 mRNA的表达、钙蛋白酶活性及26S蛋白酶体活性均增强(P<0.05);和阴性对照组比较,Calpeptin干预组大鼠EDL组织中Calpains、Atrogin-1、MuRF-1 mRNA的表达均降低(P<0.05),钙蛋白酶活性及26S蛋白酶体活性均减弱(P<0.05).结论:钙蛋白酶抑制剂Calpeptin可以通过抑制蛋白降解途径,减轻COPD大鼠EDL萎缩.
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