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目的
评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与甲氨蝶呤(MTX)致血液系统不良反应的关系。
方法检索PubMed、Science Direct、Web of Science、CNKI、VIP、万方数据知识服务平台等数据库，收集建库至2015年8月收录的MTHFR基因C677T和A1298C多态性与MTX致急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血液系统不良反应关系的文献。依据STREGA标准对文献进行质量评价，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，结果以OR及其95%CI表示。
结果纳入与MTHFR C677T有关文献21篇，患者共1 684例；与MTHFR A1298C有关文献15篇，患者共1 317例。文献质量评价结果显示纳入的研究结果可靠(评分均≥3分)。Meta分析结果显示，携带MTHFR C677T基因突变型(CT+TT)的患者使用MTX后发生骨髓抑制的风险高于携带野生型(CC)者，差异有统计学意义[52.1 % (88/169)比55.7% (123/221), OR=0.63, 95%CI: 0.40~ 0.97, P=0.04 ]；携带MTHFR A1298C基因野生型(AA)的患者使用MTX后发生白细胞减少的风险高于携带突变型(AC+CC)者，差异有统计学意义[51.6 % (83/161)比43.8%(84/192), OR=1.68, 95%CI: 1.07~2.63, P=0.02]。
结论MTHFR基因C677T和A1298C多态性与MTX致血液系统不良反应有一定相关性。应用MTX治疗，携带MTHFR基因C677T突变型的ALL患者更易发生骨髓抑制，携带MTHFR基因A1298C野生型的患者更易发生白细胞减少。