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摘要：目的 研究产前筛查中应用无创DNA检测技术的效果。方法：数据遴选我院妇产科接收的400例预产期年龄≥35岁孕妇，产前均行无创DNA检测技术，筛查结果高风险者进一步行产前诊断，胎儿染色体核型分析。低风险者行电话随访。结果：无创DNA筛查21三体的准确率达到99.75%，筛查13三体的准确率为88%，筛查18三体准确率为89%;与羊水/脐血核型验证比较，无创DNA检测对21三体符合率为90.91%，对13三体的符合率为90.00%，对18三体的符合率为87.50%。结论：无创DNA检测技术用于产前筛查可降低染色体疾病患儿发生几率、属今后发展的趋势。
关键词：无创DNA检测技术;产前筛查;应用价值
【中图分类号】R181.3+2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）06-140-01
既往研究发现[1]，我国出生缺陷率较高，经流行病学显示，目前我国出生缺陷率比例为5.6%，其中最严重的出生缺陷为染色体疾病，是染色体异常所引起的，即便出生后存活、患儿仍有智力障碍、终生残疾等表现，很难根治，给家庭、社会带来沉重负担。21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征为较常见的染色体异常，患病后尚无彻底根治手段，临床仅借助产前检查方式避免患儿出生。有文献指出[2]，血清学筛查是二級预防出生缺陷的常见手段，通过对孕妇血清标志物水平检查可对胎儿情况切实反映，但易出现假阳性、假阴性，影响筛查结果，临床应用受到限制，鉴于此，本文分析产前筛查中行无创DNA检测的价值，汇总：
1 资料和方法
1.1基线资料
回顾性研究，样本取自本院2019年1月-2019年12月妇产科接收的400例预产期年龄≥35岁孕妇，年龄20-39岁，均值（29.23±4.25）岁;BMI值19-26kg/m2，平均（23.58±0.35）kg/m2;孕周13-22w，平均（6.48±1.53）w;其中单胎234例，双胎166例。孕妇知情、对“知情同意书”签字，经伦理委员会审批。无创DNA检测结果为高风险孕妇，再次进行羊水、或者脐血核型验证。
1.2方法
采集孕妇晨间、空腹状态时的肘部静脉血4ml，将标本放在真空采血管、放置于8摄氏度环境保存，<2h内完成血浆离心分离、对DNA提取，冷链条件下，运送标本到相关检验中心、具体分析胎儿DNA。检验中心对母体外周血血浆中游离DNA片段提取，以高通量测序为基点，将人类基因组图作为参照标准，比较每条DNA片段测序所得的序列，对每条染色体上完全相吻合DNA序列总数进行筛选，以生物学统计原理为基点，切实分析生物信息。检测结果呈阳性者，对妊娠结局做好追踪;检测结果呈阴性者，做好随访即可，明确未漏诊。
1.3观察指标
筛查结果：记录无创DNA检测、羊水/脐血核型验证的符合例数。
1.4统计学方法
数据经excel表整理，SPSS22.0统计软件分析，计量资料均数±标准差（）表示，t检验。计数资料构成比[n（%）]表示，X2检验。检验水准P=0.05。
2 结果
2.1 筛查结果
本研究发现，无创DNA筛查21三体的准确率达到99.75%，筛查13三体的准确率为88%，筛查18三体准确率为89%;无创DNA检测出21三体11例，占比为2.75%;18三体8例，占比为2.00%;13三体为10例，占比为2.50%，检测率为7.25%;羊水/脐血核型验证21三体10例，占比为2.50%;18三体7例，占比为1.75%;13三体为9例，占比为2.25%，筛查率为6.50%，表示与羊水/脐血核型验证比较，无创DNA检测对21三体符合率为90.91%，对13三体的符合率为90.00%，对18三体的符合率为87.50%，见表1。
3 讨论
有文献报道[3]，无创DNA筛查用于产前检查可提高异常染色体检出率，具体作用机制是：借助大规模平行测序技术，深度测序母体外周血中的游离DNA，继而对胎儿染色体信息充分获取，利于综合判断染色体数目异常低风险程度，且通过检测孕妇外周血中的胎儿游离DNA，以生物信息学为基点，明确胎儿染色体中是否有异常染色体，具有较高的准确度、特异性。
研究表明[3]，胎盘组织提供游离胎儿DNA，其在母体血浆中含量与胎盘屏障功能有关，若胎盘破损、胎盘发育不良等现象发生，易降低母体血浆中游离胎儿DNA含量，对最终检测结果造成不利影响，因此选无创DNA筛查可提高确诊率、具实践价值。
本研究示：无创DNA筛查21三体的准确率达到99.75%，筛查13三体的准确率为88%，筛查18三体准确率为89%，与羊水/脐血核型验证比较，无创DNA检测对21三体符合率为90.91%，对13三体的符合率为90.00%，对18三体的符合率为87.50%，说明本文与董方[5]文献相似，表示与血清学筛查，无创DNA检测有准确度高、误诊率低等优势，可减少比必要侵入，但无创DNA筛查准确性并未达到100%，分析原因与孕妇染色体的微缺失、易位型及微重复等结构性异常有关，与孕妇体内游离DNA含量、胎盘嵌合等因素也有关，怀有多胞胎的孕妇实行无创DNA筛查也影响筛查结果、易引起筛查准确性不高、增加错筛的风险，因此临床需结合实际切实进行筛查、提高准确度。
综上所述：产前筛查应用无创DNA检测技术可规避流产、感染等风险，减轻孕妇及家属的心理负担，是目前预防先天性缺陷的发展方向、效果显著。
参考文献：
[1]朱若男，吴庆华，赵军红等.无创DNA产前检测技术筛查唐氏综合征阳性结果的验证与分析[J].国际遗传学杂志，2021，44（1）：1-5.
[2]赵兴.无创DNA产前检测技术筛查唐氏综合征应用效价分析[J].中国计划生育学杂志，2019，27（6）：786-788.
[3]刘晓丹，周赤燕，王路明等.无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用[J]. 中国优生与遗传杂志，2017，25（6）：40-41.
青海红十字医院 青海西宁 810000
关键词：无创DNA检测技术;产前筛查;应用价值
【中图分类号】R181.3+2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）06-140-01
既往研究发现[1]，我国出生缺陷率较高，经流行病学显示，目前我国出生缺陷率比例为5.6%，其中最严重的出生缺陷为染色体疾病，是染色体异常所引起的，即便出生后存活、患儿仍有智力障碍、终生残疾等表现，很难根治，给家庭、社会带来沉重负担。21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征为较常见的染色体异常，患病后尚无彻底根治手段，临床仅借助产前检查方式避免患儿出生。有文献指出[2]，血清学筛查是二級预防出生缺陷的常见手段，通过对孕妇血清标志物水平检查可对胎儿情况切实反映，但易出现假阳性、假阴性，影响筛查结果，临床应用受到限制，鉴于此，本文分析产前筛查中行无创DNA检测的价值，汇总：
1 资料和方法
1.1基线资料
回顾性研究，样本取自本院2019年1月-2019年12月妇产科接收的400例预产期年龄≥35岁孕妇，年龄20-39岁，均值（29.23±4.25）岁;BMI值19-26kg/m2，平均（23.58±0.35）kg/m2;孕周13-22w，平均（6.48±1.53）w;其中单胎234例，双胎166例。孕妇知情、对“知情同意书”签字，经伦理委员会审批。无创DNA检测结果为高风险孕妇，再次进行羊水、或者脐血核型验证。
1.2方法
采集孕妇晨间、空腹状态时的肘部静脉血4ml，将标本放在真空采血管、放置于8摄氏度环境保存，<2h内完成血浆离心分离、对DNA提取，冷链条件下，运送标本到相关检验中心、具体分析胎儿DNA。检验中心对母体外周血血浆中游离DNA片段提取，以高通量测序为基点，将人类基因组图作为参照标准，比较每条DNA片段测序所得的序列，对每条染色体上完全相吻合DNA序列总数进行筛选，以生物学统计原理为基点，切实分析生物信息。检测结果呈阳性者，对妊娠结局做好追踪;检测结果呈阴性者，做好随访即可，明确未漏诊。
1.3观察指标
筛查结果：记录无创DNA检测、羊水/脐血核型验证的符合例数。
1.4统计学方法
数据经excel表整理，SPSS22.0统计软件分析，计量资料均数±标准差（）表示，t检验。计数资料构成比[n（%）]表示，X2检验。检验水准P=0.05。
2 结果
2.1 筛查结果
本研究发现，无创DNA筛查21三体的准确率达到99.75%，筛查13三体的准确率为88%，筛查18三体准确率为89%;无创DNA检测出21三体11例，占比为2.75%;18三体8例，占比为2.00%;13三体为10例，占比为2.50%，检测率为7.25%;羊水/脐血核型验证21三体10例，占比为2.50%;18三体7例，占比为1.75%;13三体为9例，占比为2.25%，筛查率为6.50%，表示与羊水/脐血核型验证比较，无创DNA检测对21三体符合率为90.91%，对13三体的符合率为90.00%，对18三体的符合率为87.50%，见表1。
3 讨论
有文献报道[3]，无创DNA筛查用于产前检查可提高异常染色体检出率，具体作用机制是：借助大规模平行测序技术，深度测序母体外周血中的游离DNA，继而对胎儿染色体信息充分获取，利于综合判断染色体数目异常低风险程度，且通过检测孕妇外周血中的胎儿游离DNA，以生物信息学为基点，明确胎儿染色体中是否有异常染色体，具有较高的准确度、特异性。
研究表明[3]，胎盘组织提供游离胎儿DNA，其在母体血浆中含量与胎盘屏障功能有关，若胎盘破损、胎盘发育不良等现象发生，易降低母体血浆中游离胎儿DNA含量，对最终检测结果造成不利影响，因此选无创DNA筛查可提高确诊率、具实践价值。
本研究示：无创DNA筛查21三体的准确率达到99.75%，筛查13三体的准确率为88%，筛查18三体准确率为89%，与羊水/脐血核型验证比较，无创DNA检测对21三体符合率为90.91%，对13三体的符合率为90.00%，对18三体的符合率为87.50%，说明本文与董方[5]文献相似，表示与血清学筛查，无创DNA检测有准确度高、误诊率低等优势，可减少比必要侵入，但无创DNA筛查准确性并未达到100%，分析原因与孕妇染色体的微缺失、易位型及微重复等结构性异常有关，与孕妇体内游离DNA含量、胎盘嵌合等因素也有关，怀有多胞胎的孕妇实行无创DNA筛查也影响筛查结果、易引起筛查准确性不高、增加错筛的风险，因此临床需结合实际切实进行筛查、提高准确度。
综上所述：产前筛查应用无创DNA检测技术可规避流产、感染等风险，减轻孕妇及家属的心理负担，是目前预防先天性缺陷的发展方向、效果显著。
参考文献：
[1]朱若男，吴庆华，赵军红等.无创DNA产前检测技术筛查唐氏综合征阳性结果的验证与分析[J].国际遗传学杂志，2021，44（1）：1-5.
[2]赵兴.无创DNA产前检测技术筛查唐氏综合征应用效价分析[J].中国计划生育学杂志，2019，27（6）：786-788.
[3]刘晓丹，周赤燕，王路明等.无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用[J]. 中国优生与遗传杂志，2017，25（6）：40-41.
青海红十字医院 青海西宁 810000