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[摘要] 目的 探讨e抗原阳性慢性乙肝患者接受恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗的临床效果。 方法 抽取58例e抗原阳性慢性乙肝患者随机分为对照组（阿德福韦酯）、观察组（恩替卡韦联合阿德福韦酯）各29例，測评治疗后3个月、6个月、12个月时两组患者ALT复常率、HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率。 结果 两组治疗3个月、6个月、12个月后ALT复常率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组在治疗3个月、6个月后HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率均明显高于对照组（P<0.05），12个月时两组比较差异不显著（P>0.05）。 结论 恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗e抗原阳性慢性乙肝患者不会提高ALT复常率，但可以改善HBV-DNA阴性率、HBeAg转阴率，值得推广应用。
[关键词] e抗原阳性；慢性乙肝；恩替卡韦；阿德福韦酯
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）28-0012-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B. Methods 58 patients with e antigen-positive chronic hepatitis B were selected and randomly divided into the control group（adefovir dipivoxil） and the observation group（entecavir combined with adefovir dipivoxil）， with 29 cases in each group. The ALT recurrence rate， HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate were measured in the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment. Results There was no statistically significant difference in the recurrence rate of ALT between the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment （P>0.05）； the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate in the observation group were significantly higher than those in the control group at 3 months and 6 months after treatment（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups at 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B does not improve ALT recurrence rate. However， it can improve the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate， which is worthy of promotion and application.
[Key words] e antigen-positive； Chronic hepatitis B； Entecavir； Adefovir dipivoxil
慢性乙肝属于我国常见疾病，发病率有所升高，越来越多的临床研究指出在抗乙肝病毒（HBV）方面，阿德福韦酯治疗能取得不错的效果，但是临床上单药治疗较多[1]。随着临床实践增多，显示随着阿德福韦酯治疗时间增加，在提高e抗原转阴率与转换率效果方面并不理想。联合用药逐渐成熟与完善，在确保安全性基础上提高疗效成为研究关键点。恩替卡韦与阿德福韦酯联合方案治疗e抗原阳性慢性乙肝在近期成为热点，选择我院2016年1月～2017年1月收治的58例患者展开分组研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2016年1月～2017年1月收治的58例e抗原阳性慢性乙肝患者作为研究对象。入选标准：①临床资料完整；②确诊满足《慢性乙型肝炎防治指南》中有关慢性乙肝诊断标准[2]；③经BTV治疗1年，肝功能正常，HBV-DNA阴性、HbeAg阳性；④签署知情同意书愿意配合研究；⑤无本研究药物过敏症。排除标准：①不愿意配合研究；②本研究药物过敏症；③严重心肝肾等脏器病变；④精神、意识障碍；⑤妊娠期或哺乳期。58例患者中男31例、女27例；年龄44～80岁。按照1：1比例随机分为两组，每组29例。两组患者在年龄与性别方面对比差异不显著（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 方法
对照组患者接受阿德福韦酯（生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060666，规格10 mg×14 s）治疗，每天1次，每次10 mg。观察组则在对照组基础上加用恩替卡韦（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237，规格0.5 mg×7 s）治疗，每天1次，每次0.5 mg。两组患者1个疗程以连续治疗6个月计，均连续治疗12个月，测定乙肝五项定量指标。 [9] Kim SS，Lee D，Lee MH，et al.Association of on-treatment serum hepatitis B surface antigen level with sustained virological response to nucleos（t）ide analog in patients with hepatitis B e-antigen positive chronic hepatitis B[J].Hepatology Research：The Official Journal of the Japan Society of Hepatology，2013，43（3）：219-227.
[10] Sonneveld MJ，Hansen BE，Piratvisuth T，et al.Response-guided peginterferon therapy in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B using serum hepatitis B surface antigen levels[J]. Hepatology：Official Journal of the American Association for the Study of Liver Diseases，2013，58（3）：872-880.
[11] 趙攀，韩玉坤，齐冬颖，等.阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的评价[J].实用医院临床杂志，2011，8（1）：32-34.
[12] 殷燕，李捷壮，聂尚燕.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（18）：1639-1642.
[13] 吴健.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝临床研究[J].中外医学研究，2018，16（1）：140-142.
[14] 李雨，马宁，邓娇，等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效的 Meta分析[J].中国循证医学杂志，2015，15（5）：573-580.
[15] 鲍军，梁军才，龚力，等.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2014，30（10）：1031-1034.
[16] 闫泰山，孙为鹏，刘杰.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析[J].中国医院药学杂志，2014，34（17）：1499-1501.
[17] 黄强.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效对比分析[J].广西医学，2014，36（7）：980-982.
[18] 柴艳云，李建国，张新龙.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2014，17（3）：307-308.
[19] 王瑶芬.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（2）：188-192.
[20] 申婷，游晶，范晶华，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展[J].实用医学杂志，2014，30（3）：339-341.
[21] 袁雯霞.拉米夫定联合阿德福韦对慢性乙型肝炎近期疗效的影响[D].浙江大学医学部；浙江大学；浙江大学医学院，2010.
[22] 贾红宇，马葵芬，吕国才，等.初始拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].中国药学杂志，2012，47（18）：1453-1456.
[23] 唐茂华，陈积，饶丽萍.恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较[J].广东医学院学报，2012， 30（2）：156-158.
（收稿日期：2018-06-27）
[关键词] e抗原阳性；慢性乙肝；恩替卡韦；阿德福韦酯
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）28-0012-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B. Methods 58 patients with e antigen-positive chronic hepatitis B were selected and randomly divided into the control group（adefovir dipivoxil） and the observation group（entecavir combined with adefovir dipivoxil）， with 29 cases in each group. The ALT recurrence rate， HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate were measured in the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment. Results There was no statistically significant difference in the recurrence rate of ALT between the two groups at 3 months， 6 months and 12 months after treatment （P>0.05）； the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate in the observation group were significantly higher than those in the control group at 3 months and 6 months after treatment（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups at 12 months after treatment（P>0.05）. Conclusion Entecavir combined with adefovir dipivoxil in the patients with e antigen-positive chronic hepatitis B does not improve ALT recurrence rate. However， it can improve the HBV-DNA negative rate and HBeAg negative conversion rate， which is worthy of promotion and application.
[Key words] e antigen-positive； Chronic hepatitis B； Entecavir； Adefovir dipivoxil
慢性乙肝属于我国常见疾病，发病率有所升高，越来越多的临床研究指出在抗乙肝病毒（HBV）方面，阿德福韦酯治疗能取得不错的效果，但是临床上单药治疗较多[1]。随着临床实践增多，显示随着阿德福韦酯治疗时间增加，在提高e抗原转阴率与转换率效果方面并不理想。联合用药逐渐成熟与完善，在确保安全性基础上提高疗效成为研究关键点。恩替卡韦与阿德福韦酯联合方案治疗e抗原阳性慢性乙肝在近期成为热点，选择我院2016年1月～2017年1月收治的58例患者展开分组研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2016年1月～2017年1月收治的58例e抗原阳性慢性乙肝患者作为研究对象。入选标准：①临床资料完整；②确诊满足《慢性乙型肝炎防治指南》中有关慢性乙肝诊断标准[2]；③经BTV治疗1年，肝功能正常，HBV-DNA阴性、HbeAg阳性；④签署知情同意书愿意配合研究；⑤无本研究药物过敏症。排除标准：①不愿意配合研究；②本研究药物过敏症；③严重心肝肾等脏器病变；④精神、意识障碍；⑤妊娠期或哺乳期。58例患者中男31例、女27例；年龄44～80岁。按照1：1比例随机分为两组，每组29例。两组患者在年龄与性别方面对比差异不显著（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 方法
对照组患者接受阿德福韦酯（生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060666，规格10 mg×14 s）治疗，每天1次，每次10 mg。观察组则在对照组基础上加用恩替卡韦（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237，规格0.5 mg×7 s）治疗，每天1次，每次0.5 mg。两组患者1个疗程以连续治疗6个月计，均连续治疗12个月，测定乙肝五项定量指标。 [9] Kim SS，Lee D，Lee MH，et al.Association of on-treatment serum hepatitis B surface antigen level with sustained virological response to nucleos（t）ide analog in patients with hepatitis B e-antigen positive chronic hepatitis B[J].Hepatology Research：The Official Journal of the Japan Society of Hepatology，2013，43（3）：219-227.
[10] Sonneveld MJ，Hansen BE，Piratvisuth T，et al.Response-guided peginterferon therapy in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B using serum hepatitis B surface antigen levels[J]. Hepatology：Official Journal of the American Association for the Study of Liver Diseases，2013，58（3）：872-880.
[11] 趙攀，韩玉坤，齐冬颖，等.阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的评价[J].实用医院临床杂志，2011，8（1）：32-34.
[12] 殷燕，李捷壮，聂尚燕.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（18）：1639-1642.
[13] 吴健.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝临床研究[J].中外医学研究，2018，16（1）：140-142.
[14] 李雨，马宁，邓娇，等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效的 Meta分析[J].中国循证医学杂志，2015，15（5）：573-580.
[15] 鲍军，梁军才，龚力，等.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2014，30（10）：1031-1034.
[16] 闫泰山，孙为鹏，刘杰.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析[J].中国医院药学杂志，2014，34（17）：1499-1501.
[17] 黄强.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效对比分析[J].广西医学，2014，36（7）：980-982.
[18] 柴艳云，李建国，张新龙.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2014，17（3）：307-308.
[19] 王瑶芬.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（2）：188-192.
[20] 申婷，游晶，范晶华，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展[J].实用医学杂志，2014，30（3）：339-341.
[21] 袁雯霞.拉米夫定联合阿德福韦对慢性乙型肝炎近期疗效的影响[D].浙江大学医学部；浙江大学；浙江大学医学院，2010.
[22] 贾红宇，马葵芬，吕国才，等.初始拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].中国药学杂志，2012，47（18）：1453-1456.
[23] 唐茂华，陈积，饶丽萍.恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较[J].广东医学院学报，2012， 30（2）：156-158.
（收稿日期：2018-06-27）