【摘 要】
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Dnmt2的同源基因首次在酵母基因组中被发现，由于其蛋白质序列与已知的DNA甲基转移酶家族成员DNMT1的序列高度同源，所以被认为是一个DNA甲基转移酶，归属于DNA甲基转.移酶家族。然而，一直没有足够的证据证明Dnmt2对DNA具有甲基转移能力。直到2006年发现Dnmt2有催化tRNAAsp（GUC）甲基化修饰的能力，才确定Dnmt2的功能是一种RNA甲基转移酶，负责催化t RNA上第38位胞
【机 构】
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中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/上海生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（91940302,32022040,31870811,31770842,32000919）； 国家重点研发计划（2017YFA0504000,2020YFA0803401）；
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Dnmt2的同源基因首次在酵母基因组中被发现，由于其蛋白质序列与已知的DNA甲基转移酶家族成员DNMT1的序列高度同源，所以被认为是一个DNA甲基转移酶，归属于DNA甲基转.移酶家族。然而，一直没有足够的证据证明Dnmt2对DNA具有甲基转移能力。直到2006年发现Dnmt2有催化tRNAAsp（GUC）甲基化修饰的能力，才确定Dnmt2的功能是一种RNA甲基转移酶，负责催化t RNA上第38位胞嘧啶的甲基化修饰，但Dnmt2识别和催化底物t RNA的分子机制仍未被全面阐明。之前研究表明，Q34可以增强Dnmt2对tRNAAsp（GUC）的催化活力；王恩多课题组发现人源Dnmt2对底物t RNA的关键识别位点是G34或I34,Dnmt2识别底物依赖于底物t RNA的反密码子环、D茎和可变环的关键位点和完整的三级结构。此外，Dnmt2在细胞代谢、胚胎发育、有丝分裂、表观遗传、肿瘤与免疫等方面发挥着重要作用。该文从进化保守性、底物识别机理、蛋白质结构与功能、修饰之间的调控等方面综述了Dnmt2在RNA修饰中的最新研究进展。
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