目的探讨清脑通络汤对脑梗死小鼠脑组织中TGF-β/Smad通路的影响。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机等分为大脑中动脉栓塞(MCAO)组、清脑通络汤组、假手术组和空白组,每组8只。MCAO组和清脑通络汤组均应用线栓法构建右侧大脑中动脉栓塞模型,随后MCAO组给予生理盐水1 mL/100 g灌胃,清脑通络汤组给予清脑通络汤1 mL/100 g灌胃,均3次/d;假手术组仅暴露颈内动脉后缝合皮肤,随后给予生理盐水1 mL/100 g灌胃,3次/d;空白组不进行任何操作。术后72 h,对4组小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS),RT-QPCR法检测缺血半暗带脑组织(假手术组和空白组取相应位置脑组织)中TGF-β、Smad2、Smad4和p21表达情况。结果 MCAO组和清脑通络汤组mNSS评分均明显高于假手术组和对照组(P均<0.05),清脑通络汤组mNSS评分明显低于MCAO组(P<0.05)。MCAO组TGF-β、Smad2、Smad4表达水平均显著高于其他3组(P均<0.05),p21表达水平均显著低于其他3组(P均<0.05);清脑通络汤组除Smad2表达水平明显高于假手术组和空白组外(P均<0.05),TGF-β、Smad4和p21表达水平与假手术组和空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论清脑通络汤可调控TGF-β/Smad信号通路相关基因的转录与表达,并通过提高靶基因p21的表达而对脑梗死小鼠起到一定的脑保护作用。