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中图分类号：R714.22
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-6-0037-01
【摘 要】目的 观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果。方法 甲氨蝶呤(MTX)50mg隔日一次肌注，根据血HCG下降情况，共使用3~4次。并在使用甲氨蝶岭第二天给予四氢叶酸钙(CF)进行解救。米非司酮100mg口服BidX3天。用药6-8天后根据HCG下降、腹痛及腹腔内出血情况评价疗效。结果 本组病例有效311例占95．4％。无效15例占4．6％。结论 用MTX和米非司酮联合治疗，其疗效好，治愈率高，痛苦小，副作用少，容易得到病人的认可和配合。但血β-HCG>4000mlu／L治愈率低。
【关键词】异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮
异位妊娠是妇产科常见急腹症，其中90％以上为输卵管妊娠。异位妊娠发生内出血可导致孕妇死亡。一直被视为高度危险的早期妊娠并发症。其治疗方法有手术治疗和非手术治疗。近年来异位妊娠的发生率呈上升趋势，随着B超及HCG检测技术的提高，早期异位妊娠诊断率不断提高，使用药物治疗异位妊娠日趋增多。我院使用甲氨蝶呤(MTX)+米非司酮治疗异位妊娠收到较好效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院自2003年1月-2007年6月应用甲氨蝶呤(MTX)+米非司酮治疗异位妊娠326例。年龄19-43岁。有停经史270例。停经时间30-58天。初孕者106例。有孕产史220例。临床表现主要停经、阴道出血、及腹痛。无临床症状62例。根据B超及HCG诊断。
1.2 保守治疗指征 血β-HCG<4000mlu/L(正常值<10mlu／L)，盆腔肿块<5cm，没有胎心搏动。入院时生命体征平稳。无MTX，米非司酮使用禁忌症，本组有10例病人血β-HCG>4000mlu／L但本人有生育要求或惧怕手术坚决要求药物治
疗。
1.3 用药方法 MTX50mg肌注qod3~4次,CF6mg肌注qod3~4次。米非司酮100mg口服Bid×3天。
1.4 疗效评价及副作用 用药后根据HCG下降情况、腹痛情况及腹腔内出血情况评价疗效。用药6-8天复查β-HCG，有效：D-HCG下降幅度＞20％，腹痛明显好转，盆腔积液无增多。无效：HCG无下降或持续上升，腹痛加剧，内出血增多。副作用主要为血白细胞下降和胃肠道反应。
2 结果
本组病例有效311例占95．4％。无效15例占4．6％。均进行手术治疗。其中β-HCG>4000mlu/L 7例，停经时间>50天8例。本组病例出现副作用67例，占20．55％。其中血白细胞下降26例，胃肠道反应41例。未出现其它副作用。
3 讨论
3.1 MTX及米非司酮的作用 MTX是一种抗代谢类抗肿瘤药物，能够抑制滋养细胞增生，破坏绒毛。使胚胎停止发育、坏死、脱落、最终吸收。对今后的妊娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其它肿瘤的发生率。滋养细胞对MTX极其敏感，应用MTX后能在的短时间内使滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖活跃状态，对MTX的抑制作用更加敏感。有动物实验证明，MTX用量超过1 mg/kg后会引起输卵管超微结构紊乱，导致输卵管表面上皮韵律性蠕动能力下降，通畅度受损，从而出现不孕和异位妊娠的后果。故临床在使用MTX时应将剂量限定在避免以上情况的最低剂量范围内[1]。
米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，具有抗孕酮、糖皮质激素和轻度抗雄激素特性。米非司酮对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍。因而能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合。从而阻断孕酮活性而终止妊娠[2]。米非司酮是受体水平孕激素拮抗剂，可以竞争性抑制蜕膜组织中的孕酮受体，导致网状纤维溶解使孕囊易于脱落[3]。鉴于MTX和米非司酮二者的协同作用可以加速绒毛、胚囊坏死，起到较好的治疗效果。
3.2 疗效 本组病例使用MTX和米非司酮联合治疗，其治疗有效率为95.4%,于相关报道一致。其疗效好，治愈率高，痛苦小，副作用少，容易得到病人的认可和配合。本组病例表明HCG值与疗效密切相关。本组有7例患者β-HCG >4000,用药
治疗失败，治疗有效率仅为30%。
3.3 注事项及不良反应 MTX治疗的不良反应主要表现在消化系统和造血系统，大多数副作用轻微且为
自限性。停药后即可恢复。也有报道出现严重不良反应发生死亡。本组病例没有发生严重不良反应，与用药剂量不大，及时应用解毒剂，降低了副作用的发生。故在临床用药时应根据HCG值个体化制定给药剂量。切忌盲目加大用药剂量造成严重不良反应。另外及时应用解毒剂也能降低毒副作用的发生。
参考文献
［1］ 刘尧芳，黄薇.甲氨蝶吟在异位妊娠保守治疗中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2006，11：869.
［2］ 于秀丽，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠101例分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（5）：390.
［3］ 丰有吉，李荷莲．妇产科学［M］．北京：人民卫生出版社，2002: 408.
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-6-0037-01
【摘 要】目的 观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果。方法 甲氨蝶呤(MTX)50mg隔日一次肌注，根据血HCG下降情况，共使用3~4次。并在使用甲氨蝶岭第二天给予四氢叶酸钙(CF)进行解救。米非司酮100mg口服BidX3天。用药6-8天后根据HCG下降、腹痛及腹腔内出血情况评价疗效。结果 本组病例有效311例占95．4％。无效15例占4．6％。结论 用MTX和米非司酮联合治疗，其疗效好，治愈率高，痛苦小，副作用少，容易得到病人的认可和配合。但血β-HCG>4000mlu／L治愈率低。
【关键词】异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮
异位妊娠是妇产科常见急腹症，其中90％以上为输卵管妊娠。异位妊娠发生内出血可导致孕妇死亡。一直被视为高度危险的早期妊娠并发症。其治疗方法有手术治疗和非手术治疗。近年来异位妊娠的发生率呈上升趋势，随着B超及HCG检测技术的提高，早期异位妊娠诊断率不断提高，使用药物治疗异位妊娠日趋增多。我院使用甲氨蝶呤(MTX)+米非司酮治疗异位妊娠收到较好效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院自2003年1月-2007年6月应用甲氨蝶呤(MTX)+米非司酮治疗异位妊娠326例。年龄19-43岁。有停经史270例。停经时间30-58天。初孕者106例。有孕产史220例。临床表现主要停经、阴道出血、及腹痛。无临床症状62例。根据B超及HCG诊断。
1.2 保守治疗指征 血β-HCG<4000mlu/L(正常值<10mlu／L)，盆腔肿块<5cm，没有胎心搏动。入院时生命体征平稳。无MTX，米非司酮使用禁忌症，本组有10例病人血β-HCG>4000mlu／L但本人有生育要求或惧怕手术坚决要求药物治
疗。
1.3 用药方法 MTX50mg肌注qod3~4次,CF6mg肌注qod3~4次。米非司酮100mg口服Bid×3天。
1.4 疗效评价及副作用 用药后根据HCG下降情况、腹痛情况及腹腔内出血情况评价疗效。用药6-8天复查β-HCG，有效：D-HCG下降幅度＞20％，腹痛明显好转，盆腔积液无增多。无效：HCG无下降或持续上升，腹痛加剧，内出血增多。副作用主要为血白细胞下降和胃肠道反应。
2 结果
本组病例有效311例占95．4％。无效15例占4．6％。均进行手术治疗。其中β-HCG>4000mlu/L 7例，停经时间>50天8例。本组病例出现副作用67例，占20．55％。其中血白细胞下降26例，胃肠道反应41例。未出现其它副作用。
3 讨论
3.1 MTX及米非司酮的作用 MTX是一种抗代谢类抗肿瘤药物，能够抑制滋养细胞增生，破坏绒毛。使胚胎停止发育、坏死、脱落、最终吸收。对今后的妊娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其它肿瘤的发生率。滋养细胞对MTX极其敏感，应用MTX后能在的短时间内使滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖活跃状态，对MTX的抑制作用更加敏感。有动物实验证明，MTX用量超过1 mg/kg后会引起输卵管超微结构紊乱，导致输卵管表面上皮韵律性蠕动能力下降，通畅度受损，从而出现不孕和异位妊娠的后果。故临床在使用MTX时应将剂量限定在避免以上情况的最低剂量范围内[1]。
米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，具有抗孕酮、糖皮质激素和轻度抗雄激素特性。米非司酮对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍。因而能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合。从而阻断孕酮活性而终止妊娠[2]。米非司酮是受体水平孕激素拮抗剂，可以竞争性抑制蜕膜组织中的孕酮受体，导致网状纤维溶解使孕囊易于脱落[3]。鉴于MTX和米非司酮二者的协同作用可以加速绒毛、胚囊坏死，起到较好的治疗效果。
3.2 疗效 本组病例使用MTX和米非司酮联合治疗，其治疗有效率为95.4%,于相关报道一致。其疗效好，治愈率高，痛苦小，副作用少，容易得到病人的认可和配合。本组病例表明HCG值与疗效密切相关。本组有7例患者β-HCG >4000,用药
治疗失败，治疗有效率仅为30%。
3.3 注事项及不良反应 MTX治疗的不良反应主要表现在消化系统和造血系统，大多数副作用轻微且为
自限性。停药后即可恢复。也有报道出现严重不良反应发生死亡。本组病例没有发生严重不良反应，与用药剂量不大，及时应用解毒剂，降低了副作用的发生。故在临床用药时应根据HCG值个体化制定给药剂量。切忌盲目加大用药剂量造成严重不良反应。另外及时应用解毒剂也能降低毒副作用的发生。
参考文献
［1］ 刘尧芳，黄薇.甲氨蝶吟在异位妊娠保守治疗中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2006，11：869.
［2］ 于秀丽，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠101例分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（5）：390.
［3］ 丰有吉，李荷莲．妇产科学［M］．北京：人民卫生出版社，2002: 408.