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目的观察拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯(ADV)对初治失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法74例初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上，随机分为联合治疗组38例，给予LAM 100mg/d联合ADV10mg/d口服；单药治疗组36例，给予LAM100mg/d口服，治疗48周后观察两组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率、血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阴转率、耐药率、Child-Pugh评分变化。结果抗病毒治疗48周后，联合治疗组ALT复常率90.5%、HBeAg阴转率50.1%、HBeAg/HBeAb血清转换率25.3%、HBV DNA阴转率82.2%，均高于单药治疗组，联合治疗组未见耐药病例，耐药率低于单药治疗组（18.8%），差异均有统计学意义（p<0.05）；联合治疗组的Child-Pugh评分由治疗前9.9±1.7分下降到6.2±1.6分，差异有统计学意义（p<0.05）；治疗48周后，联合治疗组Child-Pugh评分与单药治疗组相比，差异有统计学意义（p<0.05）。结论初治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者通过LAM联合ADV抗病毒治疗可快速抑制HBV DNA复制，有效提高ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率，改善肝脏储备功能，减少耐药率，延缓病情进展。