【摘 要】
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目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）在急性髓系白血病（AML）细胞的增殖、周期和凋亡中的调控作用。方法 利用在线基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库中的临床样本（其中正常人70名，AML患者173例）数据分析GPX1在AML中的表达情况，分析GPX1表达水平与AML患者总体生存率（OS）、无病生存时间（DFS）的关系。定量逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）和Western blot检测
【基金项目】
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陕西省自然科学基础研究计划（2020JQ-929）；
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目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）在急性髓系白血病（AML）细胞的增殖、周期和凋亡中的调控作用。方法 利用在线基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库中的临床样本（其中正常人70名，AML患者173例）数据分析GPX1在AML中的表达情况，分析GPX1表达水平与AML患者总体生存率（OS）、无病生存时间（DFS）的关系。定量逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）和Western blot检测GPX1 m RNA和蛋白在人骨髓间充质干细胞（hMSC）和AML细胞系K562、NK-92、THP-1和Jurkat中的表达水平；3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧甲氧基苯基）-2-（4-磺苯基）-2H-四唑（MTS）实验和流式细胞实验分别检测干扰GPX1表达对K562和THP-1细胞增殖、周期和凋亡的影响。结果 GEPIA分析显示，GPX1基因在正常人中的表达为0.575（0.425,0.738），在AML患者中的表达为8.575（7.947,9.205）,GPX1在AML中的表达水平显著高于正常人，差异有统计学意义（P<0.05）。GPX1表达水平与AML患者的OS相关，差异有统计学意义（P=0.011）；而与AML患者DFS无关，差异无统计学意义（P=1.00）。AML细胞系K562、NK-92、THP-1和Jurkat中GPX1 mRNA和蛋白相对表达水平均高于hMSC细胞，差异有统计学意义（P<0.001）；在K562和THP-1细胞中GPX表达上调更显著，因此，选择这2株细胞进行后续实验。与对照组比较，在48和72 h这2个时间点，转染si-GPX1组K562和THP-1细胞的吸光度值均下降，差异有统计学意义（P<0.05），其中培养72 h后表现最显著，表明干扰GPX1表达显著抑制K562和THP-1细胞增殖；转染si-GPX1组的K562和THP-1细胞中G1期的细胞比例显著增加，而S+G2期的细胞比例显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05），表明干扰GPX1表达显著抑制K562和THP-1细胞周期从S期向G2期转化；转染si-GPX1组的K562和THP-1细胞中凋亡细胞比例显著增加，差异有统计学意义（P<0.001），表明干扰GPX1表达促进细胞凋亡。结论 GPX1调控AML细胞的增殖、周期和凋亡。
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