脂毒性在糖尿病心肌病发病机制中的作用研究进展

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糖尿病(diabetes mellitus)是当今危害人类健康的三大疾病之一,据估计,目前全球约有3.4亿例糖尿病患者。我国最新流行病学调查结果显示,成年人糖尿病患病率为9.7%,估计我国糖尿病患者超过9000万例,已经成为全球糖尿病患病人数最多的国家[1]。糖尿病是心血管疾病的独立危险因素。即使未达到糖尿病诊断标准的空腹血糖受损和糖耐量异常的患者,其发生心血管疾病的风险也大幅度增加。糖尿病患者大部分最终死于心血管疾病。因为与健康人群比较,糖尿病患者不仅发生心血管疾病的风险增加2~4倍,而且起病时年龄更早,预后更差[2]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomy opathy,DCM)最早由Hamby等于1974年首次提出,在排除冠心病、瓣膜性心脏病、酒精性心肌病、先天性心脏病、高血压性心脏病等因素后,由糖尿病导致的心脏微小血管病变及心肌广泛灶性坏死,可以诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克及猝死。DCM主要的病理表现为左心室重量增加、心肌细胞肥大、肌原纤维缺失、微血管基底膜增厚、小动脉壁中基质增多和微血管病变。电子显微镜下可见心肌细胞线粒体及毛细血管内皮细胞肿胀、变性;细胞核周围的肌浆网扩张,胞浆内指状隆起增多;肌原纤维排列失去规律性;细胞间质胶原增生,毛细血管基膜增厚。DCM的发病机制目前仍不明确,研究显示主要与糖代谢障碍、脂毒性、心肌纤维化、铜代谢障碍、心肌功能变化和自主神经功能紊乱等有关。越来越多的证据显示,脂毒性(lipotoxicity)在DCM的发病过程中具有重要作用。
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