Bcl-xl反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠人鼻咽癌细胞生长抑制及其机制的探讨

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目的:探讨Bcl-xl反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤的生长抑制作用和机制探讨。方法:建立裸鼠人鼻咽癌模型,随机分成5组,包括生理盐水组、2.5、5.0和10.0mg/kg ASODN组,10.0mg/kg序列对照寡核苷酸组(SCODN)(每组8只)。接种肿瘤细胞后24h之内皮下注射进行治疗,透射电镜观察肿瘤大小和细胞形态变化,并用RT-PCR和蛋白质印迹法检测反义治疗后肿瘤细胞中靶基因Bcl-xl、相关凋亡基因Bcl-2、bax mRNA和蛋白表达变化。结果:2.5、5.0和10.0mg/kg ASODN对荷瘤裸鼠的抑瘤率分别为6.8%、26.4%和41.7%,呈明显的量效关系,其中10.0mg/kg ASODN通过持续局部皮下给药具有较明显的抗肿瘤作用,与对照组相比差异有统计学意义,P<0.01,并且明显下调了Bcl-xl、Bcl-2mRNA和蛋白表达水平,对bax mRNA和蛋白水平无影响。而SCODN组抑瘤率仅为19.0%,差异无统计学意义,对Bcl-xl、Bcl-2、bax mRNA和蛋白水平均无明显影响,P>0.05。结论:局部用ASODN对荷瘤裸鼠鼻咽癌的生长和基因表达具有一定的抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的思路。
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