目的:观察葛根素联合丹参酮Ⅱ_A对糖尿病血管病变大鼠的保护作用及其相关机制。方法:高脂饲料喂养大鼠给予尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病血管病变模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,葛根素联合丹参酮IIA高(0.5g·kg^-1+1.0 g·kg^-1),中(0.25 g·kg^-1+0.5 g·kg^-1),低剂量组(0.05 g·kg^-1+0.1 g·kg^-1),丹参酮IIA(0.5 g·kg^-1)组,葛根素(0.25g·kg^-1)组,阳性药(二甲双胍,0.09 g·kg^-1)组,每组10只,连续灌胃给药70 d。观察实验各组药物干预后大鼠体重及一般情况;采用全自动生化分析仪检测大鼠血糖、血脂含量;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清胰岛素（INS）,晚期糖基化终末产物（AGEs）,超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量,血浆组织纤溶酶原激活物（t-PA）,纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）,血栓素B₂（TXB₂）含量,主动脉匀浆AGEs,氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）含量;采用化学比色法检测大鼠血清丙二醛（MDA）含量;HE染色观察冠状动脉组织病理学改变;免疫组织化学染色观察主动脉PAI-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血糖及血脂显著升高（P<0.01）,血清胰岛素,AGEs,MDA含量明显增加（P<0.05,P<0.01）,血浆PAI-1,TXB2含量明显增加（P<0.01）,主动脉匀浆AGEs,oxLDL含量明显增加（P<0.01）,血清SOD,GSH-Px含量明显降低（P<0.01）,血浆t-PA含量明显降低（P<0.05）,主动脉组织PAI-1蛋白表达明显增加（P<0.05）;与模型组比较,葛根素联合丹参酮Ⅱ_A可降低血糖及血脂水平（P<0.05,P<0.01）,降低血清胰岛素,AGEs,MDA含量（P<0.05）,降低血浆PAI-1,TXB₂含量（P<0.05,P<0.01）,降低主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量（P<0.05,P<0.01）,升高血清SOD,GSH-Px含量（P<0.05,P<0.01）,升高血浆t-PA含量（P<0.01）,减轻冠状动脉组织病变,降低主动脉组织PAI-1蛋白表达（P<0.05）,其效果好于单药。结论:葛根素联合丹参酮Ⅱ_A能减轻糖尿病大鼠血管病变,其机制可能与减轻氧化应激,调节凝血-纤溶系统有关。