【摘 要】
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X染色体重激活的生理过程rn非遗传因素能够影响细胞的功能,特性,及表型,这一现象在 1942 年被 Conrad Hal Waddington 称之为“表观遗传”(epigenetics).半个多世纪后,基于对
【机 构】
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X染色体重激活的生理过程rn非遗传因素能够影响细胞的功能,特性,及表型,这一现象在 1942 年被 Conrad Hal Waddington 称之为“表观遗传”(epigenetics).半个多世纪后,基于对表观遗传分子层面的研究,表观遗传被定义为染色质区域的结构性改变.造成这种改变的因素包括目前已知的6种DNA甲基化修饰,12种组蛋白修饰,以及非编码RNA的作用[1].造成表观遗传现象的原因是基因的表观修饰调控,而表观修饰调控是一个可塑性的动态变化过程,众多的表观修饰蛋白复合体以及转录因子复合体介导或参与了这个过程.这些因素造成了染色质结构域的动态变化并影响了基因转录调控位点的开放性变化,由此,基因的转录得以实现时空特异性的调控.例如,定位于X染色体的17kb长链非编码RNA Xist在父源印记的表观修饰调控下,在雌性哺乳动物胚胎合子基因组激活(ZGA)后转录,转录后的Xist RNA顺式作用于父源X染色体(Xp)上,缠绕整个Xp染色体,Xist RNA的RepA位点招募YY1蛋白与转录抑制复合体PRC2结合到X连锁基因的调控区域,对这些被调控的基因进行组蛋白H3K27me3修饰,招募其他抑制复合体,从而进一步抑制Xp连锁基因的转录[1, 2].参与Xp连锁基因转录抑制的因素还包括 DNA 甲基化的动态修饰.可见,表观修饰通过多个层面的共同作用,达到一个较稳定的抑制Xp连锁基因转录的效果.
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