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【摘要】 目的 研究阿司匹林是否可以降低大肠癌的发病率,从而预防大肠癌的发生。方法 回顾性分析2002年7月至2009年7月进行结肠镜检查的患者中诊断为结直肠癌(385例)的为病例组,肠炎及未见异常者为对照组(100例)。采用会晤调查的方法回顾服用阿司匹林的历史,同时调查其家族史、生活行为及日常饮食情况。结果 单因素分析结果表明,阿司匹林对结肠癌及直肠癌有明显的保护作用,经多变量logistic回归分析结果显示,在控制其他因素的的条件下,其保护作用增强,OR值分别为(Or=0.14,95%CI为0.06~0.52,P<0.01)。 结论 阿司匹林对结肠癌及直肠癌有明显的保护作用,可使发病危险度明显下降,可用于大肠癌高危人群预防大肠癌发病。
【关键词】大肠肿瘤;阿司匹林;预防
Clinic study of aspirin debasing the incidence of a disease of large intestine carcinoma
ZOU Jin-lin,SUN Hua-bin,SHI Shao-quan.The Fifth Affiliated Hospital Of Zhongshan University,ZHuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To investigate whether aspirin can debase the incidence of large intestine carcinoma and prevent from happening.Methods The study compared385 patients who were diagnosed colorectal carcinoma with colonoscopy from July 2002 to July 2009 with those without the above diseases.Use of aspirin(ASA)was assessed by interviewing the participants with a questionare which include aspirin and related diatary and life style factors and family history.Results Single factor analysis shows ASA can protect people from large intestine carcinoma.Adjusted for potential confounders,the risk of colorectal carcinoma were markedly reduced by ASA.Adjusted for potential confounders,the risk of colorectal carcinoma were markedly reduced by ASA.The OR values were Or=0.14,95%CI 0.06-0.52,P<0.01.Conclusion Aspirin could reduced the risk of large intestine carcinoma markedly.It can been applied to colorectal carcinoma susceptibility people to reduce the risk of colorectal carcinoma.
【Key words】Large intestine carcinoma;Aspirin;Prevent
近来的实验研究结果显示,阿司匹林能降低结直肠癌风险性[1]。本文对于阿司匹林对大肠癌的发病预防作用进行了流行病学研究,报告如下。
1 资料与方法
收集2002年7月至2009年7月接受结肠镜检查的患者资料,将经结肠镜检查诊断为结肠癌及直肠癌的患者设为病例组,肠炎及未见异常者为对照组,采用本研究制定的疾病与健康调查表,以会晤调查的方法,回顾其服用阿司匹林(Aspirin,ASA)的历史、服用原因及剂量,并同时对个人疾病史及家族史、饮食及生活习惯、健康状况进行调查,观察病例组与对照组ASA服用情况的差异。病例组结肠癌123例,直肠癌262例;其中男182例,女203例,平均年龄45.4岁。对照组100例,男27例,女23例,平均年龄43.6岁。
采用WHO EPI infoversion 6.0软件,拟定问卷调查表,录入数据,建立数据库并进行分析,统计学采用SPSS10.0软件分析,率采用χ2检验。
2 结果
2.1 病例组与对照组一般情况比较 各组大部分因素与对照组比较,差异无统计学意义。但是病例组和对照组的服用阿司匹林比例差异有统计学意义,P<0.05。见表1。
2.2 ASA对大肠癌的护作用 单因素分析显示:ASA对大癌有明显的保护作用,P<0.01。见表2。
ASA肠癌及直肠癌保护作用的logistic回归分析:为确定ASA对结肠癌及结肠癌的保护作用是否为因果关系,通过对各病例组控制不同的混杂因素,进行多变量logistic回归分析结果显示,在同时控制性别、年龄、高血压史、吸烟史、吸烟量、饮酒、食豆制品类及肉类8个因素后,ASA对结肠癌有保护作用(Or=0.13,95%CI为0.02~0.43,P<0.01)。在同时控制上述因素及心血管病病史后,ASA对大肠癌仍有保护作用(Or=0.14,95%CI为0.06~0.52,P<0.01),见表3。
3 讨论
大肠癌是高危害的消化道恶性肿瘤,发病率已占到常见肿瘤的第四位,仅次于肺、胃、肝癌,已经是很常见的恶性肿瘤。癌前病变到癌大约需要10~15年,理论上为我们给予足够时间来预防和干预结直肠癌的发生[2]。 长期服用阿司匹林的结肠癌发病率较普通人明显降低[3]。
本研究对其进行单独分析。结果显示,ASA对大肠癌的OR值分别0.307为(95%CI为0.13~0.82),说明服用ASA可使患大结肠癌的危险性降低69%。为了消除混杂因素的影响,logistic回归分析,结果表明,在控制相应的混杂因素后,ASA对大肠癌的保护作用有所加强,OR值为0.10(95%CI为0.02~0.45,P<0.01)。文献报道阿司匹林能降低结直肠腺瘤的复发和结直肠癌的发病率,但是主要是对于COX-2过度表达的肠癌有效[2]。但有人认为连续服用阿司匹林的开始10年对于预防结肠癌是没有明显效果的,但是至少可以延缓腺瘤转变为腺癌10年。但是Flossmann E研究显示,每天服用大约300 mg阿司匹林,连续5年可以有效预防结直肠癌的发生[4]。
关于阿司匹林降低大肠癌的机制目前研究证实主要是通过环加氧酶途径、Fas/Fasl诱导凋亡途径和经AP-1和NFκ-B的信号传导途径发挥抑制作用,对缺乏COX-2的表达的结肠癌细胞株,阿司匹林可诱导NOS促进NO合成来抑制肿瘤细胞增生。NO可以诱导细胞凋亡增强P53基因表达[5,6]。Chan AT等认为[7],阿司匹林仅仅能预防COX-2过度表达的结直肠癌而对于哪些缺乏或低表达者则无效。NO-阿司匹林有望成为结肠癌和其他癌症的预防药物[9]。
综上所述,阿司匹林能降低大肠癌发病率不仅有流行病学依据,也有理论依据支持,但是目前尚未见到多中心、前瞻性、大宗病例临床研究。结直肠癌发病率国际2%水平,国内5%,因此,大多数人无需长期服用阿司匹林来预防结肠癌,毕竟阿司匹林可以引起一些并发症。但我们建议大肠癌高危人群应该服用阿司匹林来降低大肠癌的发生,如有肿瘤家族史,喜食高蛋白、高脂肪、不喜欢蔬菜高纤维素饮食者,有结核病、慢性溃疡性结肠炎以及经常出现便血的人是肠癌高危人群。大肠癌的病因除环境因素和生活方式有关外,遗传因素也是大肠癌的重要病因之一,大肠癌患者子女患大肠癌的危险性比一般人群高2~4倍,在大肠癌患者一级亲属(包括父母、兄弟姐妹、子女)中,遗传因素对大肠癌的影响达到16.8%,通过对遗传性大肠癌的早期诊断和家属的追踪,及早发现癌前病变,提高早期诊断率,减少大肠癌的发病率有重要的指导意义。对于这类人群除了定期检查外也应该通过长期服用阿司匹林来预防或减少大肠癌的发病率。
参考文献
[1] Bosetti C,Gallus S,La Vecchia C.Aspirin and cancer risk:an updated quantitative review to 2005.Cancer causes&control,2006,17(7).
[2] Hawk E,Patterson S.Aspirin:anticolorectal adenocarcinoma activity in the adjuvant arena.Future Oncol,2010,6(2):197-200.
[3] Haile RW,Yochim M,Cortessis VK,et al.A molecular/epidemiologic analysis of expression of cyclooxygenases 1 and 2,use of monsteroidal anti-inflammatory drugs,and risk of colorectal adenoma.Clin Colorectal Cancer,2005,4(6):390-395.
[4] Flossmann E,Rothwell PM.Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer:consistent evidence from randomised and observational studie.Lancet,2007,369(9573):1603-1613.
[5] Martin LJ,Chen K,Liu Z.Aault motor neuron apoptosis is mediated by nitric oxide and Fas death receptor linked by DNA damage and p53 activation.J Neurosci,2005,25(27):6449-6459.
[6] 钟守琳,周剑涛.释放一氧化氮型阿司匹林的抗癌作用机制,生命化学,2008,28(1):20-22.
[7] Chan AT,Ogino S,Fuchs CS.Aspirin and the risk of colorectal cancer in relation to the expression of COX-2.N Engl J Med,2007,356(21):2131-2142.
[8] Hagos GK,Carroll RE,Kouznetsova T,et al.Colon cancer chemoprevention by a novel NO chimera that shows anti-inflammatory and antiproliferative activity in vitro and in vivo.Molecular cancer therapeutics,2007,6(8):2230-2239.
【关键词】大肠肿瘤;阿司匹林;预防
Clinic study of aspirin debasing the incidence of a disease of large intestine carcinoma
ZOU Jin-lin,SUN Hua-bin,SHI Shao-quan.The Fifth Affiliated Hospital Of Zhongshan University,ZHuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To investigate whether aspirin can debase the incidence of large intestine carcinoma and prevent from happening.Methods The study compared385 patients who were diagnosed colorectal carcinoma with colonoscopy from July 2002 to July 2009 with those without the above diseases.Use of aspirin(ASA)was assessed by interviewing the participants with a questionare which include aspirin and related diatary and life style factors and family history.Results Single factor analysis shows ASA can protect people from large intestine carcinoma.Adjusted for potential confounders,the risk of colorectal carcinoma were markedly reduced by ASA.Adjusted for potential confounders,the risk of colorectal carcinoma were markedly reduced by ASA.The OR values were Or=0.14,95%CI 0.06-0.52,P<0.01.Conclusion Aspirin could reduced the risk of large intestine carcinoma markedly.It can been applied to colorectal carcinoma susceptibility people to reduce the risk of colorectal carcinoma.
【Key words】Large intestine carcinoma;Aspirin;Prevent
近来的实验研究结果显示,阿司匹林能降低结直肠癌风险性[1]。本文对于阿司匹林对大肠癌的发病预防作用进行了流行病学研究,报告如下。
1 资料与方法
收集2002年7月至2009年7月接受结肠镜检查的患者资料,将经结肠镜检查诊断为结肠癌及直肠癌的患者设为病例组,肠炎及未见异常者为对照组,采用本研究制定的疾病与健康调查表,以会晤调查的方法,回顾其服用阿司匹林(Aspirin,ASA)的历史、服用原因及剂量,并同时对个人疾病史及家族史、饮食及生活习惯、健康状况进行调查,观察病例组与对照组ASA服用情况的差异。病例组结肠癌123例,直肠癌262例;其中男182例,女203例,平均年龄45.4岁。对照组100例,男27例,女23例,平均年龄43.6岁。
采用WHO EPI infoversion 6.0软件,拟定问卷调查表,录入数据,建立数据库并进行分析,统计学采用SPSS10.0软件分析,率采用χ2检验。
2 结果
2.1 病例组与对照组一般情况比较 各组大部分因素与对照组比较,差异无统计学意义。但是病例组和对照组的服用阿司匹林比例差异有统计学意义,P<0.05。见表1。
2.2 ASA对大肠癌的护作用 单因素分析显示:ASA对大癌有明显的保护作用,P<0.01。见表2。
ASA肠癌及直肠癌保护作用的logistic回归分析:为确定ASA对结肠癌及结肠癌的保护作用是否为因果关系,通过对各病例组控制不同的混杂因素,进行多变量logistic回归分析结果显示,在同时控制性别、年龄、高血压史、吸烟史、吸烟量、饮酒、食豆制品类及肉类8个因素后,ASA对结肠癌有保护作用(Or=0.13,95%CI为0.02~0.43,P<0.01)。在同时控制上述因素及心血管病病史后,ASA对大肠癌仍有保护作用(Or=0.14,95%CI为0.06~0.52,P<0.01),见表3。
3 讨论
大肠癌是高危害的消化道恶性肿瘤,发病率已占到常见肿瘤的第四位,仅次于肺、胃、肝癌,已经是很常见的恶性肿瘤。癌前病变到癌大约需要10~15年,理论上为我们给予足够时间来预防和干预结直肠癌的发生[2]。 长期服用阿司匹林的结肠癌发病率较普通人明显降低[3]。
本研究对其进行单独分析。结果显示,ASA对大肠癌的OR值分别0.307为(95%CI为0.13~0.82),说明服用ASA可使患大结肠癌的危险性降低69%。为了消除混杂因素的影响,logistic回归分析,结果表明,在控制相应的混杂因素后,ASA对大肠癌的保护作用有所加强,OR值为0.10(95%CI为0.02~0.45,P<0.01)。文献报道阿司匹林能降低结直肠腺瘤的复发和结直肠癌的发病率,但是主要是对于COX-2过度表达的肠癌有效[2]。但有人认为连续服用阿司匹林的开始10年对于预防结肠癌是没有明显效果的,但是至少可以延缓腺瘤转变为腺癌10年。但是Flossmann E研究显示,每天服用大约300 mg阿司匹林,连续5年可以有效预防结直肠癌的发生[4]。
关于阿司匹林降低大肠癌的机制目前研究证实主要是通过环加氧酶途径、Fas/Fasl诱导凋亡途径和经AP-1和NFκ-B的信号传导途径发挥抑制作用,对缺乏COX-2的表达的结肠癌细胞株,阿司匹林可诱导NOS促进NO合成来抑制肿瘤细胞增生。NO可以诱导细胞凋亡增强P53基因表达[5,6]。Chan AT等认为[7],阿司匹林仅仅能预防COX-2过度表达的结直肠癌而对于哪些缺乏或低表达者则无效。NO-阿司匹林有望成为结肠癌和其他癌症的预防药物[9]。
综上所述,阿司匹林能降低大肠癌发病率不仅有流行病学依据,也有理论依据支持,但是目前尚未见到多中心、前瞻性、大宗病例临床研究。结直肠癌发病率国际2%水平,国内5%,因此,大多数人无需长期服用阿司匹林来预防结肠癌,毕竟阿司匹林可以引起一些并发症。但我们建议大肠癌高危人群应该服用阿司匹林来降低大肠癌的发生,如有肿瘤家族史,喜食高蛋白、高脂肪、不喜欢蔬菜高纤维素饮食者,有结核病、慢性溃疡性结肠炎以及经常出现便血的人是肠癌高危人群。大肠癌的病因除环境因素和生活方式有关外,遗传因素也是大肠癌的重要病因之一,大肠癌患者子女患大肠癌的危险性比一般人群高2~4倍,在大肠癌患者一级亲属(包括父母、兄弟姐妹、子女)中,遗传因素对大肠癌的影响达到16.8%,通过对遗传性大肠癌的早期诊断和家属的追踪,及早发现癌前病变,提高早期诊断率,减少大肠癌的发病率有重要的指导意义。对于这类人群除了定期检查外也应该通过长期服用阿司匹林来预防或减少大肠癌的发病率。
参考文献
[1] Bosetti C,Gallus S,La Vecchia C.Aspirin and cancer risk:an updated quantitative review to 2005.Cancer causes&control,2006,17(7).
[2] Hawk E,Patterson S.Aspirin:anticolorectal adenocarcinoma activity in the adjuvant arena.Future Oncol,2010,6(2):197-200.
[3] Haile RW,Yochim M,Cortessis VK,et al.A molecular/epidemiologic analysis of expression of cyclooxygenases 1 and 2,use of monsteroidal anti-inflammatory drugs,and risk of colorectal adenoma.Clin Colorectal Cancer,2005,4(6):390-395.
[4] Flossmann E,Rothwell PM.Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer:consistent evidence from randomised and observational studie.Lancet,2007,369(9573):1603-1613.
[5] Martin LJ,Chen K,Liu Z.Aault motor neuron apoptosis is mediated by nitric oxide and Fas death receptor linked by DNA damage and p53 activation.J Neurosci,2005,25(27):6449-6459.
[6] 钟守琳,周剑涛.释放一氧化氮型阿司匹林的抗癌作用机制,生命化学,2008,28(1):20-22.
[7] Chan AT,Ogino S,Fuchs CS.Aspirin and the risk of colorectal cancer in relation to the expression of COX-2.N Engl J Med,2007,356(21):2131-2142.
[8] Hagos GK,Carroll RE,Kouznetsova T,et al.Colon cancer chemoprevention by a novel NO chimera that shows anti-inflammatory and antiproliferative activity in vitro and in vivo.Molecular cancer therapeutics,2007,6(8):2230-2239.