【摘 要】
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目的 探讨B细胞活化因子(BAFF)在免疫球蛋白A肾病(IgAN)中的作用及影响机制.方法 利用野生型BAFFr+/+小鼠和BAFF基因敲除(BAFF-/-)小鼠构建牛血清蛋白(BSA )、脂多糖(lipopol
【机 构】
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福建医科大学附属宁德市医院肾内科,福建宁德352100;福建卫生职业技术学院基础部,福建福州350101
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目的 探讨B细胞活化因子(BAFF)在免疫球蛋白A肾病(IgAN)中的作用及影响机制.方法 利用野生型BAFFr+/+小鼠和BAFF基因敲除(BAFF-/-)小鼠构建牛血清蛋白(BSA )、脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)及四氯化碳联合应用诱导的IgA肾病模型.小鼠随机分为4组:野生对照组(BAFF+/+CON)、野生IgA肾病模型组(BAFF+/+ IgAN)、BAFF基因敲除对照组(BAFF-/-CON )和BAFF基因敲除IgA肾病模型组(BAFF-/-IgAN).用自动生化分析仪检测各组小鼠24h尿蛋白(24-UP)含量以及血浆中肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;利用苏木精和曙红染色检测各组小鼠肾组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测各组小鼠肾皮质组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和转化生长因子β 1( Transforming Growth Factor-β 1,TGF-β 1 )蛋白水平;实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾皮质组织中TLR4和TGF-β1的mRNA的表达.结果 与对照组相比,BAFF+/+ IgAN组24-UP、Cr和ALT的含量明显增加,肾脏病理损伤明显,且TLR4和TGF-β 1的mRNA和蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与BAFF+/+IgAN组相比,BAFF-/-IgAN组24-UP、Cr和ALT的含量明显减少,肾脏病理损伤轻微,而TLR4和TGF-β1的mRNA和蛋白表达显著下调,且差异有统计学意义(P＜0.05 ).结论 抑制BAFF-TLR4信号通路可以改善IgA肾病症状.
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