摘 要：探讨4周自愿转轮运动对慢性不可预知性应激致抑郁大鼠旷场行为及空间学习记忆能力、血清皮质醇和基底外侧杏仁核c-fos 表达的影响。将40只大鼠随机分为4组，即对照组、运动组、应激模型组及应激运动组，每组10只。应激模型组及应激运动组大鼠每日进行慢性不可预知性应激1次，连续28 d，同时运动组及应激运动组大鼠进行4周自愿转轮运动。自愿转轮运动结束后检测大鼠血清皮质醇水平；运用旷场实验测试大鼠自主活动能力及探索行为；八臂迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力；采用免疫组织化学结合图像半定量方法对基底外侧杏仁核 c-fos 神经元的数量、面积及灰度进行测量和分析。结果发现：1）与应激模型组比较，应激运动组大鼠穿越格数、直立次数及修饰次数显著增多（P全文查看链接 　　1.6 旷场试验 全文查看链接 　　测量结果（见表3）显示：与对照组比较，应激模型组、应激运动组BLA c-fos免疫阳性细胞数量及面积均显著减少（P全文查看链接 　　本研究结果显示：长期慢性应激模型组大鼠BLA c-fos 表达显著减少，与Ostrander等[28]研究结果一致，可能是由于长期应激导致基底外侧杏仁核神经元功能不同程度的损害，引起c-fos在神经元受损后表达降低，同时说明c-fos可以作为神经元活性的一个敏感指标。而运动组及应激运动组大鼠自愿转轮运动4周后BLA c-fos阳性细胞及面积明显增多，提示应激大鼠及正常大鼠经过长期自愿转轮运动提高学习记忆能力可能与BLA c-fos表达增强有关，但是BLA c-fos增强的机制仍不清楚。目前的研究已检测到，参与c-fos基因激活的第二信使通路至少有3种，它们是cAMP、Ca2 和甘油二酯依赖的蛋白激酶C （Protein kinase C，PKC）。长期自愿转轮运动使兴奋性氨基酸大量释放，导致Ca2 内流[29]，胞内钙离子浓度升高时，与钙调蛋白（CaM）结合形成Ca/CaM复合物，对转录因子进行磷酸化修饰，从而启动c-fos即刻早期基因的表达[30]；运动可以引起脑内突触前膜多巴胺、5-羟色胺等神经递质浓度改变，这些递质作为细胞间传递信息的第一信使，作用于突触后膜的相关受体，BLA内含大量多巴胺能受体、5-羟胺能受体都是与核苷酸环化酶耦联的受体，对细胞内环腺嘌呤核苷酸（cAMP）有上调作用，进而激活c-fos基因的表达[31]；上调的cAMP进一步促进谷氨酸合成及递质释放，谷氨酸再作用于突触后天门冬氨酸（NMDA）及非NMDA受体，使突触后神经元兴奋产生长时程增强效应，继而激活即刻早期基因c-fos[32]，Ca2 /钙调蛋白依赖性蛋白激酶信号通路是脑内是脑内参与学习记忆的重要通路之一，CaMK可被NMDA受体的活化所激活，参与突触可塑性的调节[33]。研究认为由NMDA受体启动和维持的LTP是学习记忆过程中主要的神经机制之一[34]。shimizu等[35]认为NMDA受体的激活是LTP诱导环节上最为关键的一步。 全文查看链接 　　[11] Konkle A T，Baker S L，Kentner A C，et al. Evaluation of the effects of chronic mild stressors on hedonic and physiological responses：sex and strain compared[J]. Brain Res，2003，992：227-238. 全文查看链接 　　[24] Dominic M. Dwyer. Lesions of the basolateral，but not central，amygdala impair ?avour-taste learning based on fructose or quinine reinforcers[J]. Behavioural Brain Research，2011，220：349-353. 全文查看链接