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在观察性研究中,暴露或处理因素常常会随时间的变化而变化,在分析其对结局的效应时,常会受到时依性混杂因素的影响。时依性混杂因素是指同时满足以下三个条件的因素：（1）随时间变化;（2）是结局的影响因素;（3）会影响到随后的暴露/处理,同时又会受到前次暴露/处理的影响[1-2]。可见,时依性混杂因素既可以看作暴露/处理与结局的混杂因素,也可以当成暴露/处理与结局之间的一个中间变量。