【摘 要】
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长链非编码RNA(lncRNAs)在人类基因组普遍被转录且起着重要的调控作用。这类多聚腺苷酸RNA长度大于200nt,不编码任何蛋白质,但与肿瘤的发生发展及转移预后密切相关。HOX转录
【机 构】
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浙江大学医学院附属第一医院肝胆外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室
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长链非编码RNA(lncRNAs)在人类基因组普遍被转录且起着重要的调控作用。这类多聚腺苷酸RNA长度大于200nt,不编码任何蛋白质,但与肿瘤的发生发展及转移预后密切相关。HOX转录反义RNA(HOX transcript antisenseRNA,HOTAIR)全长2158个碱基,首次被发现以反式转录作用调控基因的表达。HOTAIR作为组蛋白修饰复合物的支架,5’端结构域结合多梳抑制复合体2(PRC2),3’端结构域结合组蛋白去甲基化酶复合体[赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)/RE1-沉默转录因子(REST)共阻抑蛋白(CoREST)/REST],并介导这两种复合体至特定基因位点,分别使染色体组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)和组蛋白H3第4位赖氨酸去二甲基化(H3K4me2),从而使长达40kb的碱基发生表观遗传学沉默。最近临床研究表明:HOTAIR表达水平与多种肿瘤(如乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、喉癌等)的发生发展及转移预后密切相关。高表达HOTAIR能抑制抑癌基因的表达,促进肿瘤复发转移,而下调HOTAIR表达则降低肿瘤细胞的转移侵袭能力。尽管众多研究表明HOTAIR与肿瘤的发生发展有密切关系,但其具体作用机制还有待进一步探究。
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