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不同于传统的肿瘤放化疗,本期郭全义教授给出了肿瘤治疗的重要方法之一——免疫疗法。
“肿瘤”是非常令人恐惧的疾病,很多人都认为,“患了肿瘤,就判了死刑”,这种想法不完全正确,事实上有一部分肿瘤可以治愈,还有一部分患者可以带瘤长期生存。
肿瘤治疗理念的变化
随着科学技术的不断发展,对肿瘤研究的深入,治疗方法也在不断完善。如上个世纪肿瘤外科医生侧重于肿瘤的手术切除,因此,很多外科医生认为,“我的手术做得好,手术以后就不用化疗了”。实际上,经过多年的临床实践,大家逐渐将肿瘤的治疗从单纯手术或化疗过渡到了外科手术后接受化疗和放射治疗,在此基础上,又认识到手术前化疗和放疗的重要性(和肿瘤的性质、分期有关)。
随着生物治疗基础研究的深入,特别是免疫治疗在肿瘤治疗研究的开展,使医学工作者建立起新的肿瘤治疗理念:肿瘤的治疗是外科手术、药物化疗、放射治疗和生物治疗联合的综合治疗,当前的生物治疗主要是指免疫治疗。
如何认识肿瘤的免疫治疗
对于肿瘤的认识,大家早期觉得是一种“要命”的病,所以无论是医生还是患者都认为必须想尽办法先把肿瘤清除干净,也就是常说的“为了保命,再难受也得用(化疗)”。
通过多年的经验发现,肿瘤化疗过程中对患者的打击很大,如化疗出现的副作用(包括恶心、呕吐、精神不佳、白细胞减少、免疫力下降等)导致患者的生活质量下降,身心健康受到严重影响,甚至部分患者的死亡与化疗导致机体极度衰弱有直接关系。因此,现在的化疗过程中,医生对上述副作用予以了高度重视,认识到在治疗肿瘤的同时,应该兼顾患者的生活质量。开发没有或较小副作用的肿瘤治疗方法一直是医学工作者研究的重点之一。
二十世纪五十年代起,人们对肿瘤免疫学进行了大量研究,证明机体对肿瘤存在特异性免疫反应,为肿瘤治疗打开一条新的思路,免疫疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。
有观点认为:手术、放疗、化疗能治愈部分肿瘤患者,不是由于上述疗法杀死了全部肿瘤细胞,而是由于当肿瘤细胞负荷明显降低时,机体的免疫功能恢复,清除了微小残留病灶或明显抑制了残留肿瘤细胞的增殖。这说明机体免疫对肿瘤生长、转化有重要意义。肿瘤的免疫治疗和化疗、放疗相比,是一种副作用很小的“绿色治疗”,是一种专门攻击肿瘤细胞,而对正常细胞无损害的疗法。
肿瘤的免疫治疗主要包括:(1)肿瘤疫苗或主动免疫治疗;(2)单克隆抗体以及过继性细胞免疫治疗;(3)细胞因子治疗等。以下重点介绍一种肿瘤疫苗——混合热休克蛋白/肽免疫治疗。
混合热休克蛋白/肽免疫治疗机制
传染病疫苗以预防疾病为主(如乙肝疫苗预防乙肝的发生),但是,我们研发的肿瘤疫苗大部分是治疗性疫苗,这些疫苗通过特异性激活机体的体液和细胞免疫杀伤肿瘤细胞。肿瘤疫苗的优势在于一旦应用成功,可产生长期的免疫记忆细胞,消除肿瘤微小残留病灶并减少肿瘤复发,其缺点是干扰因素多,起效时间长。混合热休克蛋白就是一种肿瘤疫苗。
混合热休克蛋白(heart shock protein,简称HSP)是一种分子伴侣,其亚型HSP—70、Gp—96、HSP110具有结合肿瘤抗原和递呈抗原的作用,因此从肿瘤细胞中分离提取的HSP—70、Gp—96、HSP110、携带了广谱肿瘤抗原,类似DNA指纹库,称为热休克蛋白/肽复合物。这三者都可递呈抗原给T细胞,诱发CD4+、CD8+细胞反应,促进树突状细胞成熟,即促进了针对肿瘤的特异性细胞免疫,是诱发机体的抗肿瘤免疫作用的重要手段。它们具有多价性、特异性,只对自身的肿瘤有杀伤作用。
热休克蛋白的另一种亚型HSP—60,具有活化机体非特异免疫作用,可活化吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞,以及自然杀伤细胞(NK),从而释放多种细胞因子,并杀伤肿瘤细胞。
混合热休克蛋白/肽的“绿色治疗”
肿瘤患者,经过多次入院治疗,通过对周围患者的观察,一定注意到:和自己年龄相近的患者,患相同部位、相同大小的肿瘤,全程接受同一医生的治疗方案,最后出现不同的结果,是什么原因呢?
我们知道同一个环境成长的两个孩子,虽然他们的语言相似(当地的方言),饮食习惯相同,但是两者之间仍然有很多性格方面的区别,成年后两者的能力相差很大,此个体化性格造就了他们不同的发展前途。同样的道理,同样性质的肿瘤发生在不同患者的机体,一样存在不同的肿瘤生物学特性(只是现在的科学技术还不能发现他们之间的所有差别),因此,采用同一治疗方案对待不同的患者,自然会出现不同的治疗结果,其实这也就是医生常说的“患者的个体差异”。
那么,肿瘤患者在接受常规治疗的同时,如何再增加一种针对他本人的个体化治疗方案呢?解决这个问题就必须从每位患者人手。就像我们经常说的乙肝疫苗,它是通过对乙肝病毒信息深入研究的基础上研制出来的,能够把乙肝的信息作用于机体使机体产生预防乙肝病毒感染的能力,同时又不引起乙肝疾病。同样的道理,我们通过对每位患者肿瘤组织的微观信息进行深入研究,能否也从患者的肿瘤组织中获取能够代表他自己的“个体化肿瘤信息物质”,提取这种物质成分,注射到患者机体,使患者产生专门针对自己肿瘤的免疫反应,杀死肿瘤细胞,而对其他细胞不构成伤害呢?
混合热休克蛋白/肽就是从肿瘤患者的肿瘤组织提取的、能够特异性代表患者肿瘤的信息物质,其临床应用实现了个体化肿瘤治疗的理念。通过我们临床应用的病例,证实它确实是只针对肿瘤细胞起作用,而对正常细胞不伤害的“绿色治疗”,全部病例未发现明显的副作用或不适表现。
混合热休克蛋白/肽提取和临床应用流程
接受本治疗方法的前提是必须在患者接受肿瘤切除手术前和主管医生联系,因为手术后获得新鲜的肿瘤组织是此治疗的关键。具体包括以下流程。
1 收集患者的新鲜肿瘤组织(病理科固定后的标本不能提取混合热休克蛋白/肽)。
2 通过免疫组化检查肿瘤组织,确定患者肿瘤组织的微观信息情况,包括有无表达上述文中提及的4种(即HSP—70、Gp—96、HSP110、HSP—60)热休克蛋白,以及其量的多少。
3 通过特殊的处理环节,提取患者肿瘤组织中的4种热休克蛋白及相关肿瘤抗原肽(个体化的肿瘤抗原),定量无菌包装。
4 将单独包装的热休克蛋白/肽,在不同的时间注射到患者特殊部位的皮内,增加患者抵抗肿瘤的免疫能力。用药方法方便,可在当地医院应用。
(编辑:徐艳玲)
“肿瘤”是非常令人恐惧的疾病,很多人都认为,“患了肿瘤,就判了死刑”,这种想法不完全正确,事实上有一部分肿瘤可以治愈,还有一部分患者可以带瘤长期生存。
肿瘤治疗理念的变化
随着科学技术的不断发展,对肿瘤研究的深入,治疗方法也在不断完善。如上个世纪肿瘤外科医生侧重于肿瘤的手术切除,因此,很多外科医生认为,“我的手术做得好,手术以后就不用化疗了”。实际上,经过多年的临床实践,大家逐渐将肿瘤的治疗从单纯手术或化疗过渡到了外科手术后接受化疗和放射治疗,在此基础上,又认识到手术前化疗和放疗的重要性(和肿瘤的性质、分期有关)。
随着生物治疗基础研究的深入,特别是免疫治疗在肿瘤治疗研究的开展,使医学工作者建立起新的肿瘤治疗理念:肿瘤的治疗是外科手术、药物化疗、放射治疗和生物治疗联合的综合治疗,当前的生物治疗主要是指免疫治疗。
如何认识肿瘤的免疫治疗
对于肿瘤的认识,大家早期觉得是一种“要命”的病,所以无论是医生还是患者都认为必须想尽办法先把肿瘤清除干净,也就是常说的“为了保命,再难受也得用(化疗)”。
通过多年的经验发现,肿瘤化疗过程中对患者的打击很大,如化疗出现的副作用(包括恶心、呕吐、精神不佳、白细胞减少、免疫力下降等)导致患者的生活质量下降,身心健康受到严重影响,甚至部分患者的死亡与化疗导致机体极度衰弱有直接关系。因此,现在的化疗过程中,医生对上述副作用予以了高度重视,认识到在治疗肿瘤的同时,应该兼顾患者的生活质量。开发没有或较小副作用的肿瘤治疗方法一直是医学工作者研究的重点之一。
二十世纪五十年代起,人们对肿瘤免疫学进行了大量研究,证明机体对肿瘤存在特异性免疫反应,为肿瘤治疗打开一条新的思路,免疫疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。
有观点认为:手术、放疗、化疗能治愈部分肿瘤患者,不是由于上述疗法杀死了全部肿瘤细胞,而是由于当肿瘤细胞负荷明显降低时,机体的免疫功能恢复,清除了微小残留病灶或明显抑制了残留肿瘤细胞的增殖。这说明机体免疫对肿瘤生长、转化有重要意义。肿瘤的免疫治疗和化疗、放疗相比,是一种副作用很小的“绿色治疗”,是一种专门攻击肿瘤细胞,而对正常细胞无损害的疗法。
肿瘤的免疫治疗主要包括:(1)肿瘤疫苗或主动免疫治疗;(2)单克隆抗体以及过继性细胞免疫治疗;(3)细胞因子治疗等。以下重点介绍一种肿瘤疫苗——混合热休克蛋白/肽免疫治疗。
混合热休克蛋白/肽免疫治疗机制
传染病疫苗以预防疾病为主(如乙肝疫苗预防乙肝的发生),但是,我们研发的肿瘤疫苗大部分是治疗性疫苗,这些疫苗通过特异性激活机体的体液和细胞免疫杀伤肿瘤细胞。肿瘤疫苗的优势在于一旦应用成功,可产生长期的免疫记忆细胞,消除肿瘤微小残留病灶并减少肿瘤复发,其缺点是干扰因素多,起效时间长。混合热休克蛋白就是一种肿瘤疫苗。
混合热休克蛋白(heart shock protein,简称HSP)是一种分子伴侣,其亚型HSP—70、Gp—96、HSP110具有结合肿瘤抗原和递呈抗原的作用,因此从肿瘤细胞中分离提取的HSP—70、Gp—96、HSP110、携带了广谱肿瘤抗原,类似DNA指纹库,称为热休克蛋白/肽复合物。这三者都可递呈抗原给T细胞,诱发CD4+、CD8+细胞反应,促进树突状细胞成熟,即促进了针对肿瘤的特异性细胞免疫,是诱发机体的抗肿瘤免疫作用的重要手段。它们具有多价性、特异性,只对自身的肿瘤有杀伤作用。
热休克蛋白的另一种亚型HSP—60,具有活化机体非特异免疫作用,可活化吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞,以及自然杀伤细胞(NK),从而释放多种细胞因子,并杀伤肿瘤细胞。
混合热休克蛋白/肽的“绿色治疗”
肿瘤患者,经过多次入院治疗,通过对周围患者的观察,一定注意到:和自己年龄相近的患者,患相同部位、相同大小的肿瘤,全程接受同一医生的治疗方案,最后出现不同的结果,是什么原因呢?
我们知道同一个环境成长的两个孩子,虽然他们的语言相似(当地的方言),饮食习惯相同,但是两者之间仍然有很多性格方面的区别,成年后两者的能力相差很大,此个体化性格造就了他们不同的发展前途。同样的道理,同样性质的肿瘤发生在不同患者的机体,一样存在不同的肿瘤生物学特性(只是现在的科学技术还不能发现他们之间的所有差别),因此,采用同一治疗方案对待不同的患者,自然会出现不同的治疗结果,其实这也就是医生常说的“患者的个体差异”。
那么,肿瘤患者在接受常规治疗的同时,如何再增加一种针对他本人的个体化治疗方案呢?解决这个问题就必须从每位患者人手。就像我们经常说的乙肝疫苗,它是通过对乙肝病毒信息深入研究的基础上研制出来的,能够把乙肝的信息作用于机体使机体产生预防乙肝病毒感染的能力,同时又不引起乙肝疾病。同样的道理,我们通过对每位患者肿瘤组织的微观信息进行深入研究,能否也从患者的肿瘤组织中获取能够代表他自己的“个体化肿瘤信息物质”,提取这种物质成分,注射到患者机体,使患者产生专门针对自己肿瘤的免疫反应,杀死肿瘤细胞,而对其他细胞不构成伤害呢?
混合热休克蛋白/肽就是从肿瘤患者的肿瘤组织提取的、能够特异性代表患者肿瘤的信息物质,其临床应用实现了个体化肿瘤治疗的理念。通过我们临床应用的病例,证实它确实是只针对肿瘤细胞起作用,而对正常细胞不伤害的“绿色治疗”,全部病例未发现明显的副作用或不适表现。
混合热休克蛋白/肽提取和临床应用流程
接受本治疗方法的前提是必须在患者接受肿瘤切除手术前和主管医生联系,因为手术后获得新鲜的肿瘤组织是此治疗的关键。具体包括以下流程。
1 收集患者的新鲜肿瘤组织(病理科固定后的标本不能提取混合热休克蛋白/肽)。
2 通过免疫组化检查肿瘤组织,确定患者肿瘤组织的微观信息情况,包括有无表达上述文中提及的4种(即HSP—70、Gp—96、HSP110、HSP—60)热休克蛋白,以及其量的多少。
3 通过特殊的处理环节,提取患者肿瘤组织中的4种热休克蛋白及相关肿瘤抗原肽(个体化的肿瘤抗原),定量无菌包装。
4 将单独包装的热休克蛋白/肽,在不同的时间注射到患者特殊部位的皮内,增加患者抵抗肿瘤的免疫能力。用药方法方便,可在当地医院应用。
(编辑:徐艳玲)