神经调节因子-1(Nrg1)激活Nrg1-ErbB信号转导促进小鼠脊髓损伤修复的研究

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目的 研究神经调节蛋白-1(Nrg1)对脊髓损伤修复相关分子表达的影响并初步探讨其分子机制.方法 将12只3个月龄C57BL/6雌性小鼠随机分成对照组和Nrg1给药组,每组6只,经过压迫性脊髓损伤后,通过鼠尾静脉注射分别连续给予DMSO溶剂和重组Nrg1β (rNrg1β)7 d,正常饲养6周后取其损伤部位脊髓样本进行蛋白免疫印迹(Western blot)检测Nrg1受体及相关分子蛋白的表达,比较两组间差异.结果 与对照组比较,Nrg1给药组Nrg1受体ErbB4和Neu的磷酸化水平有所升高,其中ErbB4磷酸化水平显著升高(P<0.01);Nrg1给药组神经再生相关分子mTOR和Bcl-2表达显著升高(P<0.05),而不利于损伤后修复的分子PTEN、GFAP和Bax的表达下降.结论 通过外源性给予Nrg1激活其受体ErbB4和Neu,可升高小鼠脊髓损伤后神经再生相关分子mTOR磷酸化激活和Bcl-2蛋白水平,下调抑制脊髓损伤后修复相关分子PTEN、GFAP和Bax蛋白水平,这些作用可能是通过激活Erk信号通路实现的.
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