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目的:
比较2000年至2004年间初级卫生保健中服用环氧化酶-2和其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)的患者中发生心肌梗死的相对风险;确定既往有或无冠心病的患者,以及服用或未服用阿司匹林的患者发生这种风险的程度。
设计:巢式病例对照研究。
地点:367家全科医疗机构,都是英国QRESEARCH数据库的信息提供单位。这些机构来自英格兰、威尔士和苏格兰的各级卫生决策部门和卫生管理部门。
研究对象:包括在为期4年的研究中首次诊断为心肌梗死的9218例患者;对照86 349例,在年龄、历年、性别和职业等方面进行了匹配。
测量指标:与罗非昔布、塞来昔布、萘普生、布洛芬、双氯芬酸以及其他选择性和非选择性NSAIDs有关的心肌梗死发生率(95%可信区间)的非调整后比值比和调整后比值比。比值比的调整因素包括吸烟情况、共病现象、贫困、他汀类、阿司匹林和抗抑郁药。
结果:与在此前3年内未服用过罗非昔布的患者相比,当前正在服用罗非昔布的患者发生心肌梗死的风险显著增高(调整后比值比为1.32, 95%可信区间为1.09~1.61)。对于正在服用双氯芬酸(1.55, 1.39~1.72)和布洛芬(1.24, 1.11~1.39)的患者亦如此。正在服用其他选择性NSAIDs、萘普生和非选择性NSAIDs也与风险增高有关,不过差异有统计学意义的P值小于0.05,而不是小于0.01 ,趋势检验则在P<0.01时差异即有统计学意义。NSAIDs与阿司匹林或冠心病无明显交互作用。
结论:这些结果表明,尽管对一些潜在的混杂因素进行了调整,目前正在服用罗非昔布、双氯芬酸和布洛芬仍然是增加心肌梗死发生风险的因素。没有证据支持正在服用萘普生可降低心肌梗死风险。由于这是一项观察性研究,可能还有一些残余混杂因素未完全排除。但是,还是应该对所有NSAIDs的心血管安全性进行重新考虑。