【摘 要】
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目的:对N-三甲基壳聚糖(TMC)作为鼻腔给药系统吸收促进剂的作用及安全性进行评价.方法:以苯甲酸利扎曲普坦(RB)为模型药物,采用大鼠在体鼻腔循环法,以RB药液为阴性对照,以含0
【机 构】
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湖北枝江市人民医院药学部 湖北枝江443200;武汉大学人民医院
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目的:对N-三甲基壳聚糖(TMC)作为鼻腔给药系统吸收促进剂的作用及安全性进行评价.方法:以苯甲酸利扎曲普坦(RB)为模型药物,采用大鼠在体鼻腔循环法,以RB药液为阴性对照,以含0.5％羧甲基壳聚糖(CMCS) RB药液为阳性对照,对含同用量、不同季铵化程度TMC(TMC20、TMC40、TMC60)的RB药液进行鼻腔吸收实验,筛选出最佳的TMC季铵化程度,同时对筛选出的最佳TMC进行最佳用量的优选,并以生理盐水为阴性对照,1％去氧胆酸钠为阳性对照,对其大鼠鼻黏膜刺激性及对蟾蜍纤毛的影响进行考察.结果:与RB药液相比,0.5％ CMCS及3种TMC均对RB鼻腔吸收有明显的吸收促进作用,与CMCS相比,TMC20促进作用较弱(P＜0.05),TMC40及TMC60均呈现更大的吸收促进作用(P＜0.05),且TMC60作用强于TMC40(P＜0.05).随着TMC60用量的增加,促进吸收作用越大,但1.0％与1.5％ TMC60之间差异无统计学意义(P＞0.05).与生理盐水及RB药液相比,1.0％ TMC60对大鼠鼻粘膜及蟾蜍纤毛运动均无明显影响(P＞0.05).结论:TMCs具有较好的RB鼻腔吸收促进作用,且以1.0％ TMC60最佳,同时安全性较好,值得进一步研究.
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