【摘 要】
：
希佩尔-林道(VHL)综合征,是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传疾病,患者出现多发性、多器官肿瘤病变.缺氧诱导因子(HIF)是感应氧浓度变化的关键,家族成员包括HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α、HIF-2β、HIF-3α、HIF-3β等.VHL基因失活会导致VHL蛋白稳定性异常和HIF-2α累积,促使肿瘤生长.VHL患者往往会发生透明细胞肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤和视网膜血管母细胞瘤等病变.为控制透明肾细胞和VHL综合征其他临床症状的发展,尚无批准系统性的治疗
【机 构】
：
湖北省医药工业研究院有限公司,武汉 430061
论文部分内容阅读
希佩尔-林道(VHL)综合征,是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传疾病,患者出现多发性、多器官肿瘤病变.缺氧诱导因子(HIF)是感应氧浓度变化的关键,家族成员包括HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α、HIF-2β、HIF-3α、HIF-3β等.VHL基因失活会导致VHL蛋白稳定性异常和HIF-2α累积,促使肿瘤生长.VHL患者往往会发生透明细胞肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤和视网膜血管母细胞瘤等病变.为控制透明肾细胞和VHL综合征其他临床症状的发展,尚无批准系统性的治疗方案,患者的治疗选择有限,往往需要重复手术.对新的治疗方案存在着迫切的需求.一种口服小分子HIF-2α抑制药贝组替芬(belzutifan)由美国Peloton公司首先开发,2019年5月22日美国默克制药集团(Merck&Co Inc)收购美国Peloton公司,获得该公司所有靶向抑制HIF-2α的候选治疗药物及其制备工艺、适应证和品种专利独占权.Ⅰ期临床研究于2021年6月4-8日在美国芝加哥举行美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会(ASCO GU)虚拟大会上口头报告,贝组替芬单药治疗肾细胞癌(RCC)的Ⅰ/Ⅱ期研究取得良好疗效,HIF-2α抑制药在晚期肾癌治疗中显示出优异的潜力.2021年3月16日默克制药公司向美国食品药品监督管理局(FDA)递交HIF-2α抑制药贝组替芬(belzutifan)口服片的上市申请(NDA).美国FDA已接授该公司的(NDA),并对用于治疗VHL综合征相关透明肾细胞癌(ccRCC)和肾细胞癌授予突破性药物资格(BTD)和罕见疾病用药的认定(ODD),给予优先审评资格.2021年8月13日,贝组替芬片在美国批准上市,用于治疗患有VHL相关疾病的成年患者或不需要立即手术的患者.商品名为Welireg?.该文对贝组替芬口服片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.
其他文献
目的 探讨社区自我管理小组活动对社区2型糖尿病患者自我效能的影响.方法 2018-08/2019-03在广州市11个区各选取1家社区卫生服务中心作为研究现场,每个中心分别招募12～15名确诊2型糖尿病患者作为干预组,同时招募与干预组年龄差±2岁、同性别、确诊2型糖尿病患者作为对照组.干预组参与自我管理小组活动,对照组不参加.在干预前和干预后1年对所有研究对象进行基本情况和糖尿病自我效能量表调查,分析干预对患者自我效能的影响.结果 干预1年后,干预组自我效能各维度得分最高的为药物使用自我效能(86.67±1
目的 探究临床干预性护理方法在精神分裂症合并2型糖尿病患者中的应用成效及对生活质量、血糖指标的治疗影响.方法 选取该院2020年4月—2021年5月收治的98例精神分裂症合并2型糖尿病患者为研究对象,根据不同的护理措施将所有患者分为对照组(n=49)与观察组(n=49),对照组接受常规性临床护理,观察组接受临床干预性护理方法.在研究过程中以SQLS量表对比两组护理前、护理4周生活质量情况;对比两组护理前后血糖指标变化;采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、简易罗伊应对适应量表(CAPS-15)评价两组患者干
目的 研究延伸护理模式在高龄脑梗死伴糖尿病患者中的应用以及对SF-36的影响.方法 选择该院2019年6月—2020年6月收治的脑梗死伴糖尿病患者80例作为研究对象,并采用随机分组的方式将其分为观察组和对照组,各40例.其中对照组患者采用常规护理措施,观察组患者实施延伸护理模式,并对比两组患者生活质量、心理状况、血糖情况以及神经功能恢复情况.结果 护理后,观察组患者的一般健康状况、社会功能、生理职能、生理功能、精力、精神健康、躯体疼痛以及情感职能等生活质量评分显著改善,且高于对照组,差异有统计学意义(P＜
目的 本研究以脂多糖(LPS)刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)建立细胞炎症模型,探讨山柰酚对三磷酸腺苷(ATP)诱导的炎症小体活化、细胞焦亡的影响及其作用机制,以及对脓毒症小鼠生存率的影响.方法 提取6～7周龄C57BL/6雌性小鼠原代骨髓细胞并诱导其分化为骨髓来源的巨噬细胞,根据实验设计分为空白对照组、LPS处理组、单纯药物处理组、LPS+ATP(阳性模型组)、阳性模型加药组(3个药物浓度),通过LPS+ATP处理诱导NLRP3炎症小体的活化;采用蛋白质印迹法检测caspase-1、IL-1β、
目的 通过对不同途径感染新型布尼亚病毒致发热伴血小板减少综合征(SFTS)的临床特征及预后影响指标分析,为该病的预防控制和判断预后提供参考依据.方法 回顾性分析皖南地区2015年1月至2020年6月新型布尼亚病毒感染致发热伴血小板减少综合征的确诊病例资料,根据有传播途径不同,分为蜱传人感染组(37例)和人传人感染组(12例),比较两组流行病学资料、临床症状、实验室检测指标及预后等差异.结果 SFTS发病集中于4-6月,人传人感染组感染途径是接触确诊患者的血液/体液;蜱传人感染组是由于户外活动被蜱虫叮咬感染
烟草属于经济型作物,市场需求量较大,同时人们对于烟叶质量提出了更高的要求.为更好地满足市场需求,提高烟叶产量与质量,做好烟叶栽培的相关工作尤为重要.基于此,本文着重对烟叶优质高产栽培管理技术要点展开了深入的研究分析.
目的 了解高职医学生对突发公共卫生事件的认知现状和教育需求,为提升高职医学生应对突发公共卫生事件能力和教育策略提供科学依据.方法 2020-11随机抽取四川省某卫生高职学校在校医学生进行突发公共卫生事件相关知识问卷调查,采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,检验水准α=0.05.结果 研究对象对突发公共卫生事件概念的知晓率最高为76.9％;突发公共卫生事件级别的判定知晓率最低,仅为3.3％.研究对象有良好地接受突发公共卫生事件培训和科普教育的态度和行为,97.39％的学生认为在我国开展突发公共卫生事件
目的 探讨南宁市第四人民医院艾滋病合并恶性肿瘤住院患者疾病谱,为广西艾滋病合并恶性肿瘤流行病学研究和治疗提供科学数据.方法 收集2014年1月至2019年12月年南宁市第四人民医院收治的12711例艾滋病住院患者临床资料,总结分析艾滋病住院患者合并恶性肿瘤种类和分布,年龄分布,6年间发病率变化情况.结果 12711例艾滋病患者中,共合并恶性肿瘤755例,占总人数5.94％,包括艾滋病相关肿瘤(ADCs)236例(1.86％)和非艾滋病定义性肿瘤(NADCs)519例(4.08％),肿瘤类型达64种.NAD
目的:探索微小核糖核酸-1256(miR-1256)对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号传导和地塞米松(Dex)诱导的成骨细胞损伤的潜在影响.方法:分别培养hFOB1.19成骨细胞和原代人成骨细胞,地塞米松(1 μmol/L,48h)干预两种细胞,使用miR-1256前体的慢病毒(lv-premiR-1256)、miR-1256反义慢病毒(lv-antagomiR-1256)转染两种细胞.实时荧光定量PCR(qPCR)法检测miR-1256和钙结合蛋白39(CAB39)的mRNA表达水平,Western
目的:比较聚氯乙烯和泡沫骨骼骨折教学模型在手术技能培训中的应用效果.方法:将2018年1月至2019年6月进行骨科规范化培训的60名学生作为研究对象,所有学生均接受骨折复位内固定的理论知识培训和观看骨折复位固定的手术操作视频.按照随机数字表法分为两组各30名学生.聚氯乙烯(PVC)组学生在PVC塑料管上模拟骨折复位固定的手术操作,模型组学生在泡沫骨骼模型上模拟骨折复位固定的手术操作.骨科规范化培训结束时对两组学生进行理论考核和满意度评价,并记录在标准SYNBONE骨折模型上进行复位固定的效果和操作时间.结