肺癌和慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是与吸烟相关的2种呼吸系统重要疾病。肺癌与慢阻肺密切相关,50%~70%肺癌患者存在慢阻肺的肺功能证据;即使考虑到吸烟的影响,慢阻肺仍然是肺癌发生的独立危险因素。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始评估中,常常需要检测表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras基因突变及间变淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的情况。本研究观察合并慢阻肺的NSCLC患者EGFR、K-ras基因突变及ALK基因重排情况,以进一步探讨NSCLC与慢阻肺的关系。
方法:对2011年1月至2013年4月韩国加图立大学4所医院住院的501例组织学证实为复发或转移的NSCLC患者进行回顾分析,比较其临床资料:年龄、性别、吸烟史、肿瘤组织病理类型、最初肿瘤分期、EGFR及K-ras基因突变情况、ALK基因重排情况以及是否合并慢阻肺。依据GOLD指南将慢阻肺定义为吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%,按照GOLD分级标准判断气道阻塞程度。EGFR突变定义为19外显子缺失突变或21外显子点突变,应用PNAClampTM实时PCR方法检测EGFR及K-ras基因突变情况。采用荧光原位杂交方法检测ALK基因重排。ALK基因重排阳性定义为:每计数100个肿瘤细胞中至少15个细胞存在信号分离或孤立的红色信号。将患者分为慢阻肺组及非慢阻肺组,对两组患者的临床病理特征及驱动基因突变情况进行比较。
结果:剔除151例无肺功能记录的患者,其余350例患者中慢阻肺组106例,非慢阻肺组244例,平均年龄65.1岁,其中199例(54.9%)从未吸烟,17例(4.9%)为鳞癌。所有患者中108例(30.9%)发生EGFR突变,慢阻肺组EGFR突变发生率为16%,显著低于非慢阻肺组(37.3%,P=0.001)。ALK基因重排发生率在慢阻肺组(3.8%)也显著低于非慢阻肺组(12.3%,P=0.013)。K-ras突变情况两组未见明显差异,EGFR基因突变阳性率及ALK基因重排发生率随气流阻塞严重程度的增加而下降(P=0.001)。多因素回归分析显示合并慢阻肺为NSCLC患者EGFR基因突变和ALK基因重排发生率低的独立危险因素,比值比分别为0.487(95%CI:0.254~0.931)和0.197(95%CI:0.065~0.600)。对从未吸烟的199例NSCLC患者进行分析,结果表明慢阻肺组EGFR基因突变阳性率(12.7%)也显著低于非慢阻肺组(49.0%, P=0.002),但ALK基因重排未见差异。
结论:合并慢阻肺的NSCLC患者与不伴有慢阻肺的NSCLC患者相比较,EGFR基因突变阳性率及ALK基因重排发生率均较低,相关的分子机制有待于进一步研究。