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目的研究哈巴苷对急性脑缺血小鼠海马神经细胞、线粒体功能及caspase非依赖性细胞凋亡通路的影响。方法采用大脑中动脉阻塞法（middle cerebral artery occlusion,MCAO）复制小鼠急性脑缺血模型。造模后,各组分别立即尾静脉注射哈巴苷(4、8、12 mg·kg-1)、依达拉奉(3.2 mg·kg-1),模型组及假手术组同法给予等量生理盐水(10 m L·kg-1)。造模6 h后,采用流式细胞术检测MCAO小鼠海马神经细胞凋亡率及线粒体膜电位;透射电镜观察MCAO小鼠海马神经细胞线粒体内外膜的清晰度、线粒体嵴的完整性、线粒体基质电子密度的高低变化及线粒体肿胀情况;采用Western blot法检测MCAO小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G的蛋白表达;采用q PCR法检测MCAO小鼠海马组织中AIF及Endo G mRNA的表达。结果造模6 h后,与假手术组相比,模型组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显增加（P<0.01）;海马神经细胞线粒体膜电位明显降低（P<0.01）;神经细胞线粒体超微结构受损严重,线粒体结构松散,可见明显肿胀;脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显降低,线粒体AIF及Endo G蛋白释放增加（P<0.01）;海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显增加（P<0.01）;与模型组相比,哈巴苷各剂量组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显降低（P<0.05,P<0.01）;海马神经细胞线粒体膜电位明显升高（P<0.01）;神经细胞线粒体超微结构明显改善;哈巴苷8、12 mg·kg-1组小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显增加,线粒体AIF及Endo G蛋白释放减少（P<0.05,P<0.01）,哈巴苷4 mg·kg-1组小鼠脑组织线粒体中Endo G蛋白表达明显增加,线粒体Endo G蛋白释放明显减少（P<0.05）;哈巴苷8、12 mg·kg-1组小鼠海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论哈巴苷对急性脑缺血有保护作用,其机制可能与保护大脑神经细胞及线粒体生理活性,抑制caspase非依赖性细胞凋亡通路相关。