钠葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂:治疗糖尿病的一条新途径

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2型糖尿病的治疗目前仍然是一个复杂的临床难题.虽然2型糖尿病的治疗有多种药物可供选择,包括二甲双胍、胰岛素促泌剂(主要是磺脲类)、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素以及新近研发的胰高血糖素样肽1(GLP-1)激动剂和二肽基肽酶4(DPP-Ⅳ)抑制剂,但许多患者的血糖仍未达标,其原因部分与现行治疗方法的不良反应有关,如体重增加、低血糖、液体潴留及胃肠道不良反应等.因此,人们仍在寻找新的治疗方法,在已发现的新方法中,钠葡萄糖同向转运蛋白(Sodium glucose cotransporter)2(SGLT2)抑制剂前景良好,现有多种化合物正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验.SGLT2的表达几乎仅限于肾近端小管,90%的肾脏葡萄糖重吸收与之相关.SGLT2抑制剂的作用与胰岛素无关,通过增加尿糖排泄导致能量负平衡.这一机制使得此类药物能够降低血糖但不会引起低血糖和体重增加,然而,其不良反应尚待Ⅲ期试验进一步阐明,并需证实这些药物对肾脏和心血管系统的远期安全性,以符合目前对糖尿病新疗法的要求。

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