目的模拟人类中毒模式,使用百草枯灌胃,建立稳定的动物模型。方法选择6~8周龄、无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57雌鼠78只。将42只SPF级C57雌鼠随机分为正常对照组(6只)和百草枯中毒组(36只),寻找稳定建模浓度:正常对照组使用磷酸盐缓冲液一次性灌胃,200μL/只;百草枯中毒组随机分为6个亚组,每亚组6只,分别给予百草枯浓度3、10、30、100、150、300 mg/kg一次性灌胃。观察7 d,观察小鼠状态,记录体质量变化及死亡情况。选择小鼠出现急性肺损伤症状,并有死亡的百草枯干预浓度,测量小鼠肺湿/干比值。获得稳定建模浓度后,将36只SPF级C57雌鼠随机分为正常对照组和百草枯中毒组,按不同观察时间点1、2、3、4 d各分为4个亚组,正常对照组每亚组3只(用磷酸盐缓冲液一次性灌胃,200μL/只),百草枯中毒组每亚组6只(采用能稳定建立模型浓度的百草枯一次性灌胃);行病理检查和肺损伤评分。结果百草枯浓度为150 mg/kg时,小鼠开始出现死亡,百草枯灌胃浓度为300 mg/kg时,小鼠死亡率稳定;2、4 d时,150、300 mg/kg百草枯中毒组小鼠肺湿干比分别为5.335、6.113,5.525、6.403,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.001);随时间增加,肺病理大体标本可见肺出血、淤血及水肿表现,苏木精-伊红染色可见广泛炎症细胞浸润、肺泡出血渗出程度随灌毒天数增加逐渐加重,肺损伤评分逐渐增高。结论成功建立了百草枯灌胃致急性呼吸窘迫综合征小鼠模型。