【摘要】 目的：探讨难治性抑郁症联合用药治疗的疗效。方法：将60例符合难治性抑郁症的患者随机分为2组，一组单用帕罗西汀治疗，另一组合并喹硫平治疗，采用HAMD、HAMA总分减分率作为主要疗效指标。结果：帕罗西汀合并喹硫平治疗组有效率及临床痊愈率与对照组无显著差异，第二周HAMD、HAMA减分率相比有显著差异。结论：帕罗西汀合并喹硫平治疗难治性抑郁可以提高起效时间。
　　1 研究对象
　　 （1）60例病人均为2010年9月至2011年9月的门诊病人，符合ICD-10抑郁发作的诊断，并且符合DSM-Ⅳ抑郁发作（难治性）的诊断标准。（2）年龄18岁～65岁。
　　2 方法
　　2.1 治疗：将60例病人随机分成2组。实验组用帕罗西汀剂量20-40mg/日，喹硫平100-2 00mg/日。共30人。对照组帕罗西汀剂量20-40mg/日。安慰剂1片、日。共30人。两组性别、年龄、抑郁严重程度（即HAMD评分）方面均无显著差异。排除标准：(1)有严重的内科疾病者；(2)癫痫病史者；(3)哺乳期、妊娠期妇女；(4)严重药物过敏史者；(6)人组前4周内服用过单胺氧化酶抑制剂者；(7)青光眼患者；(8)既往用帕罗西汀治疗无效者.
　　2.2 评定方法：分别于服药前及服药后的7，14，28及42天分别评定HAMD、HAMA。疗效指标为HAMD、HAMA总分与减分率。HAMD总分减分率≥50％ 为有效，减分率<50％为无效；HAMD、HAMA总分≤8分为临床痊愈。实验室检查：血、尿常规、肝、肾功能及心电图，于治疗前、后(42天)各检查1次。
　　2.3 统计学分析：使用SAS 6.12统计分析软件进行计算。计量资料采用配对t检验比较组内前后差异，两组治疗前后的变化差分析采用方差分析进行比较。计数资料采用x2检验或其他非参数检验。
　　3 结果
　　3.1 HAMD HAMA评分的变化
　　 两组HAMD、HAMA总分在治疗各阶段差异均无统计学意义(P>0．05)，两组HAMD、HAMA总分减分值差异在治疗7天时有统计学意义(P<0．05)，见表1。
　　表l 实验组和对照组治疗过程中HAMD平均分的变化(X±s)
　　注：各组治疗后各时间点和治疗前HAMD、HAMA评分的比较用重复测量数据的方差分析；重复测量的因素为治疗前及治疗后各时间点，并进行治疗后各时间点与治疗前相比*P＜0.01
　　 治疗42天有效率：试验组为83.3％，对照组为80.0％，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。临床痊愈率：试验组为63.3％，对照组为66.7％，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7天减分值有显著差异(P<0.05)。
　　3.2 药物不良反应：口干、恶心、便秘、失眠 、性欲减退、困倦，差异无统计学意义（P＞0.05）。困倦实验组多于对照组，差异无统计学意义。实验室指标及心电图治疗后与治疗前相比，两组均未发生具有临床意义的异常改变。
　　4 讨论
　　 抑郁症对病人及社会危害之大，经济负担之重为我们所共知。难治性抑郁症是使用两种不同机制的抗抑郁药，足疗程治疗效果不佳者。曾有学者提出两种抗抑郁药联用，但易出现5-HT综合征，有时诱发躁狂发作。新的研究表明，抗抑郁剂与抗精神病药联合应用可用于难治性抑郁的治疗。新型抗精神病药可改善精神分裂症的阴性症状如淡漠、退缩，认知损害，较少引起抑郁。喹硫平作用于5-HT2a受体。5-HT2a又被证实与抑郁情绪有关。
　　 本研究发现帕罗西汀合并喹硫平治疗难治性抑郁，可以缩短治疗时间，提高治愈率。治疗组在第1周评分已经明显降低，这优于SSRI抗抑郁剂2周起效的时间，从而可降低自杀风险。且喹硫平有抗精神病作用，可减轻与精神病症状相交织的抑郁情绪。且对于此类病人，我们可见到一些镇静作用，这恰好可以改善一些重症抑郁较顽固的失眠症状。所以帕罗西汀合并喹硫平治疗难治性抑郁疗效可靠，可提高起效时间。
　　
　　参考文献
　　［1］沈渔邨（主编）精神病学，第四版.北京：人民卫生出版社，2001，28－44，426－449，681－701
　　［2］饶冬萍，唐牟尼，徐贵云.难治性抑郁症的研究进展.国际精神病学杂志，2008，1：13-16
　　［3］翟金国，赵靖平，陈敏，苏中华，山东省某地区抑郁症患者的经济花费调查.中国神经精神疾病杂志，(3):165-168