三氧化二砷通过组蛋白H3K27三甲基化及乙酰化模式的改变增加PTEN基因的表达抑制肝癌细胞增殖

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目的 探讨三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)增加肝癌细胞PTEN基因表达的潜在分子机制.方法 采用MTT方法检测As2O3对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用;应用实时定量PCR方法检测As2O3处理HepG2细胞24小时后PTEN基因的表达变化;应用染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)方法检测PTEN基因启动子区H3K27三甲基化(me3)及乙酰化(Ac)的表达情况.结果 As2O3能够显著抑制肝癌HepG2细胞的增殖,其抑制率呈剂量依赖关系;As2O3能够增加HepG2细胞中PTEN基因mRNA的表达水平,在8μmol/L的浓度组,PTEN的表达量最高(P=0.0032);As2O3能够降低PTEN基因启动子区H3K27me3的表达(P=0.0001),并且增加H3K27Ac的表达(P=0.0001).结论 As2O3可能通过引起PTEN基因启动子区H3K27me3三甲基化水平降低,H3K27Ac乙酰化水平增加,从而使抑癌基因PTEN表达增强,发挥抑制肝癌细胞增殖的作用.
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