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【摘要】 目的： 探讨CEA、TPS对肝转移癌的辅助诊断和术后随访价值。 方法： 采用电化学发光法（ECL）、酶联免疫吸附法（EIA）检测273例原发性肝癌和127例肝转移癌血清CEA、 TPS水平。 结果：肝转移癌组CEA水平和阳性率均显著高于原发性肝癌组(p<0.01)，TPS无显著性差异（p >0.05），CEA、TPS水平和阳性率在不同来源的肝转移癌中无显著性差异（p >0.05），但TPS的阳性率均显著高于CEA，二者有显著性差异(p<0.05)。肝转移癌组AFP浓度和阳性率均显著低于原发性肝癌组(p<0.01)。102例肝转移癌治疗后有效果的患者血清CEA和TPS浓度较治疗前均有显著降低，p<0.05，治疗无反应、治疗后再次复发及保守治疗病例在自动出院前与治疗前比较，CEA和 TPS水平均显著升高，p<0.05。结论： CEA与AFP联合检测有助于原发性肝癌与肝转移癌的鉴别诊断，CEA、TPS可以作为肝转移癌效疗观察、判断预后的标志物。
【关键词】 原发性肝癌 肝转移癌 诊断 CEATPS
肝脏是除局部淋巴结以外最好发转移的器官，恶性肿瘤肝脏转移的早期诊断对提高癌症患者的五年生存率至关重要，我们系统回顾了2003年2月至2006年4月273例原发性肝癌和127例肝转移癌患者血清AFP、CEA、TPS变化情况，介绍如下：
1 材料与方法
1.1 临床资料
（１）原发性肝癌组273例，男171例，女102例，年龄21~92岁，中值年龄47岁，诊断主要依据影像学和病理学，其中部分病例出现肝内转移、肝腹水及远处转移。
（２）转移性肝癌组127例，男77例，女50例，年龄17~89岁，中值年龄51岁，经B超、CT和MRI诊断，原发病灶经术后或内窥镜病理确诊，其中肠癌34例、胃癌32例、乳腺癌28例、肺癌30例，3例原发灶未明。上述病例治疗主要以化疗为主，部分病例手术后辅以化疗，其中肝转移癌化疗四个疗程及术后治疗反应有效病例34例，治疗后无反应、保守治疗及再次复发病例68例，放弃治疗25例。
1.2 仪器和方法
治疗前及治疗后2周空腹抽取患者静脉血3ml，分离血清，AFP、CEA检测用罗氏公司电化学发光仪E170，试剂为罗氏公司配套产品；TPS检测采用瑞典IDL公司生产的酶联免疫吸附法(EIA)试剂盒，分析仪为美国BIO-RAD 550型酶标仪，cut-off值CEA3.8ng/ml、TPS134U/ml。
1.3 统计学方法
计量指标采用t检验，计数指标采用Ｘ2检验，数据以X±SD表示，统计分析采用SPSS11.0统计软件包处理，p值<0.05有显著性差异。
2 结果
2.1原发性肝癌和肝转移癌患者CEA、TPS阳性率比较
肝转移癌组CEA水平和阳性率显著高于原发性肝癌组(p<0.01)，TPS无显著性差异（p >0.05），不同原发灶肿瘤肝转移癌CEA和TPS水平、阳性率并无显著性差异（p >0.05），但是TPS的阳性率均显著高于CEA，二者有显著性差异(p<0.05)。另外我们也回顾了肝转移癌组AFP浓度（7.19±7.84 ng/ml）和阳性率（13.39%; 17/127），二者均显著低于原发性肝癌组(29571.76±103993.22 ng/ml; 82.8%226/273 )(p<0.01)（见表1）。
2.2转移性肝癌治疗前后CEA、TPS的比较
102例肝转移癌治疗后有效果患者血清CEA和TPS水平较治疗前均有显著降低，p<0.05，治疗无效的患者与治疗前比较，CEA和 TPS均显著升高，p<0.05（见表2）。
3 讨论
肝脏是恶性肿瘤较常见的、较易发生的转移器官，也是恶性肿瘤患者致死的主要原因，据报道〔１〕，结直肠癌新发病例约50%在5年内出现肝转移，初次就诊的结直肠癌15~25%已发生肝转移，未经治疗肝转移患者中位生存期仅10.6（3.7~24）个月。其分子机制尚未确定〔２〕，可能与粘附分子、运动因子、肿瘤血管生成、细胞增殖活性、血浆抑制因子、癌基因及抑癌基因失调节等因素有关。CEA属于癌细胞表面的粘附因子，参与细胞间识别、粘附、信号传导等，循环中的CEA由肝脏清除，与肝细胞结合可作为粘附循环癌细胞受体，因此CEA在恶性肿瘤肝转移癌中起到关键因素。Ikeda等〔３〕观察115例II、III期胃癌根治后血清CEA的变化，发现肝转移者CEA在临床诊断2~3个月前已有显著升高。我们在本组病例观察中也发现肝转移癌CEA水平和阳性率均显著高于原发性肝癌，治疗有效病例与治疗前相比CEA水平也显著降低，而治疗后无效果、保守治疗、疗后复发病例却显著性升高，因此CEA对鉴别原发性肝癌和肝转移癌以及判断疗效具有一定指导意义。另外我们发现肝转移癌病例AFP阳性率较低，仅12.8%，且AFP水平并不高，与原发性肝癌有显著性差异（p<0.01），这与Lee等报道相似〔４〕，进一步研究发现AFP阳性者均发生在肝脏深部，并多发，而阴性者67%为表面结节并单发，笔者认为AFP与CEA联合检测是区分原发性肝癌与肝转移性癌的重要标志物。
TPS是一种反映肿瘤细胞增殖活性的标志物，前期临床观察表明 〔５-６〕 TPS在初发的肿瘤患者其血清浓度并不升高，而对于复发、转移患者则有较高的敏感性，早于影像学诊断，可作为监测治疗反应和判断预后的重要标志物，但器官特异性欠佳 〔７〕。本文研究表明不同原发灶肝转移患者的TPS水平和阳性率变化与CEA相似，但是TPS的阳性率显著高于CEA，治疗有效的患者血清TPS下降明显，无效则显著升高，因此作者认为TPS与CEA均能有效反映肝转移病人病情的变化，可以作为肝转移癌疗效观察，预后判断的标志物。另外，原发性肝癌病例观察表明TPS水平和阳性率与肝转移癌无显著性差异，可能与部分病例出现肝内转移、肝腹水及远处转移有关，致于原发性肝癌本身是否会引起TPS的升高还有待进一步研究。
【关键词】 原发性肝癌 肝转移癌 诊断 CEATPS
肝脏是除局部淋巴结以外最好发转移的器官，恶性肿瘤肝脏转移的早期诊断对提高癌症患者的五年生存率至关重要，我们系统回顾了2003年2月至2006年4月273例原发性肝癌和127例肝转移癌患者血清AFP、CEA、TPS变化情况，介绍如下：
1 材料与方法
1.1 临床资料
（１）原发性肝癌组273例，男171例，女102例，年龄21~92岁，中值年龄47岁，诊断主要依据影像学和病理学，其中部分病例出现肝内转移、肝腹水及远处转移。
（２）转移性肝癌组127例，男77例，女50例，年龄17~89岁，中值年龄51岁，经B超、CT和MRI诊断，原发病灶经术后或内窥镜病理确诊，其中肠癌34例、胃癌32例、乳腺癌28例、肺癌30例，3例原发灶未明。上述病例治疗主要以化疗为主，部分病例手术后辅以化疗，其中肝转移癌化疗四个疗程及术后治疗反应有效病例34例，治疗后无反应、保守治疗及再次复发病例68例，放弃治疗25例。
1.2 仪器和方法
治疗前及治疗后2周空腹抽取患者静脉血3ml，分离血清，AFP、CEA检测用罗氏公司电化学发光仪E170，试剂为罗氏公司配套产品；TPS检测采用瑞典IDL公司生产的酶联免疫吸附法(EIA)试剂盒，分析仪为美国BIO-RAD 550型酶标仪，cut-off值CEA3.8ng/ml、TPS134U/ml。
1.3 统计学方法
计量指标采用t检验，计数指标采用Ｘ2检验，数据以X±SD表示，统计分析采用SPSS11.0统计软件包处理，p值<0.05有显著性差异。
2 结果
2.1原发性肝癌和肝转移癌患者CEA、TPS阳性率比较
肝转移癌组CEA水平和阳性率显著高于原发性肝癌组(p<0.01)，TPS无显著性差异（p >0.05），不同原发灶肿瘤肝转移癌CEA和TPS水平、阳性率并无显著性差异（p >0.05），但是TPS的阳性率均显著高于CEA，二者有显著性差异(p<0.05)。另外我们也回顾了肝转移癌组AFP浓度（7.19±7.84 ng/ml）和阳性率（13.39%; 17/127），二者均显著低于原发性肝癌组(29571.76±103993.22 ng/ml; 82.8%226/273 )(p<0.01)（见表1）。
2.2转移性肝癌治疗前后CEA、TPS的比较
102例肝转移癌治疗后有效果患者血清CEA和TPS水平较治疗前均有显著降低，p<0.05，治疗无效的患者与治疗前比较，CEA和 TPS均显著升高，p<0.05（见表2）。
3 讨论
肝脏是恶性肿瘤较常见的、较易发生的转移器官，也是恶性肿瘤患者致死的主要原因，据报道〔１〕，结直肠癌新发病例约50%在5年内出现肝转移，初次就诊的结直肠癌15~25%已发生肝转移，未经治疗肝转移患者中位生存期仅10.6（3.7~24）个月。其分子机制尚未确定〔２〕，可能与粘附分子、运动因子、肿瘤血管生成、细胞增殖活性、血浆抑制因子、癌基因及抑癌基因失调节等因素有关。CEA属于癌细胞表面的粘附因子，参与细胞间识别、粘附、信号传导等，循环中的CEA由肝脏清除，与肝细胞结合可作为粘附循环癌细胞受体，因此CEA在恶性肿瘤肝转移癌中起到关键因素。Ikeda等〔３〕观察115例II、III期胃癌根治后血清CEA的变化，发现肝转移者CEA在临床诊断2~3个月前已有显著升高。我们在本组病例观察中也发现肝转移癌CEA水平和阳性率均显著高于原发性肝癌，治疗有效病例与治疗前相比CEA水平也显著降低，而治疗后无效果、保守治疗、疗后复发病例却显著性升高，因此CEA对鉴别原发性肝癌和肝转移癌以及判断疗效具有一定指导意义。另外我们发现肝转移癌病例AFP阳性率较低，仅12.8%，且AFP水平并不高，与原发性肝癌有显著性差异（p<0.01），这与Lee等报道相似〔４〕，进一步研究发现AFP阳性者均发生在肝脏深部，并多发，而阴性者67%为表面结节并单发，笔者认为AFP与CEA联合检测是区分原发性肝癌与肝转移性癌的重要标志物。
TPS是一种反映肿瘤细胞增殖活性的标志物，前期临床观察表明 〔５-６〕 TPS在初发的肿瘤患者其血清浓度并不升高，而对于复发、转移患者则有较高的敏感性，早于影像学诊断，可作为监测治疗反应和判断预后的重要标志物，但器官特异性欠佳 〔７〕。本文研究表明不同原发灶肝转移患者的TPS水平和阳性率变化与CEA相似，但是TPS的阳性率显著高于CEA，治疗有效的患者血清TPS下降明显，无效则显著升高，因此作者认为TPS与CEA均能有效反映肝转移病人病情的变化，可以作为肝转移癌疗效观察，预后判断的标志物。另外，原发性肝癌病例观察表明TPS水平和阳性率与肝转移癌无显著性差异，可能与部分病例出现肝内转移、肝腹水及远处转移有关，致于原发性肝癌本身是否会引起TPS的升高还有待进一步研究。