【摘 要】
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探究香豆素类衍生物IMM-H004对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的保护作用及其机制.本文中所有动物实验都获得中国医学科学院药物研究所伦理学委员会批准.实验分为3组,假手术组、模型组和IMM-H004给药组,检测各组的血清生化指标和病理情况.qPCR检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interl
【机 构】
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中国医学科学院药物研究所,天然活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
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探究香豆素类衍生物IMM-H004对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的保护作用及其机制.本文中所有动物实验都获得中国医学科学院药物研究所伦理学委员会批准.实验分为3组,假手术组、模型组和IMM-H004给药组,检测各组的血清生化指标和病理情况.qPCR检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA含量,免疫组织化学和免疫荧光检测中性粒细胞浸润的情况,Western blot检测NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体通路相关蛋白的表达.IMM-H004可显著降低HIRI过程中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量,病理结果提示IMM-H004给药组肝组织空泡性坏死程度较模型组显著减轻,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平与模型组相比显著降低.免疫组化和免疫荧光的结果表明,IMM-H004可显著减少中性粒细胞的聚集.Western blot的结果显示,IMM-H004可显著降低NLRP3、衔接蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)、IL-1β的蛋白水平.综上所述,IMM-H004对小鼠HIRI有显著的保护作用,其保护作用与降低HIRI过程中炎症因子mRNA的表达,抑制中性粒细胞的聚集以及抑制NLRP3炎症小体通路的激活相关.
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