【摘 要】
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目的 分析肝移植术后早期他克莫司(Tac)的药动学特征及其结果的干扰因素.方法 收集2007年6月至2008年3月间56例成人肝移植受者的全血样本100份,分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和高效液相色谱-质谱联用(LC/MS/MS)法检测其血Tac浓度,评价两种方法检测的相关性.另外收集50例肝移植受者术后早期(15d内)的血液样本,也用两种方法检测血Tac浓度,同时记录移植后时间、红细胞压
【机 构】
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200127上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科,卫生部北京医院药学部,200127上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科,200127上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科,200127上海交通大
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目的 分析肝移植术后早期他克莫司(Tac)的药动学特征及其结果的干扰因素.方法 收集2007年6月至2008年3月间56例成人肝移植受者的全血样本100份,分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和高效液相色谱-质谱联用(LC/MS/MS)法检测其血Tac浓度,评价两种方法检测的相关性.另外收集50例肝移植受者术后早期(15d内)的血液样本,也用两种方法检测血Tac浓度,同时记录移植后时间、红细胞压积及临床检验结果,分析肝移植后早期Tac的药动学特征及其结果的干扰因素.结果 肝移植后1个月内两种方法测定的药物浓度结果间的相关系数为0.5312,1个月后相关系数为0.6875.血Tac浓度＜10μg/L时,ELISA法测定的结果与LC/MS/MS法测定的结果间的相关性较好(相关系数为0.4508,P＞0.05);血Tac浓度≥10 μg/L时,与LC/MS/MS法测定的结果相比较,ELISA法测定的结果偏高(P＜0.05).30％的肝移植早期受者的Tac药动学曲线呈平台型,以药物体内滞留时间(MRT)延长、浓度谷值(Cmin)升高为特征,此类受者采用ELISA法测定的Tac浓度与时间曲线下面积(AUC)的相关性较差,其Cmin和AUC分别较用LC/MS/MS法测定的结果升高19.4％和20.1％.Cmin的交叉反应性与肝功能恢复延迟有关;药物MRT延长与总胆红素升高、低红细胞压积相关.结论 肝移植后早期他可莫司的药动学表现多样而复杂,检测方法及机体恢复状况均可以影响浓度谷值的测定结果,测定浓度-时间曲线下面积比单纯测定浓度谷值对临床药物剂量的调整更具指导意义。
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