羊瘙痒因子263K经多种途径感染仓鼠的脑外组织PrPSc分子和沉积特点研究

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目的比较研究实验仓鼠经不同途径感染羊瘙痒病(Scrapie)毒株263K的终末期病鼠脑外组织内PrPSc分子和沉积特点.方法以Scrapie 263K毒株经颅内、腹腔、心内、肌肉注射及灌胃等途径接种金黄地鼠,在终末期取脑、脊髓、脾、肾、舌、肌肉、小肠回盲部和胃组织,用HE染色观察病理变化,免疫组化法检测PrPSc的组织沉积特点,Western blot检测PrPSc分子特征.结果五种感染方式均可引起动物发病,在脑和脊髓组织中观察到典型的病理改变;PrPSc免疫组化检测显示外周途径感染动物脊髓白质内有大量沿纤维走行的PrPSc沉积,灰质前后角内围绕空泡点状或网状沉积,而颅内感染主要在中央管附近和后角出现大量的点状PrPSc沉积;脾脏、肾、小肠回盲部、胃组织中均观察到点状PrPSc的沉积;WesternBlot检测发现不同感染途径动物脊髓提取物均出现可抵抗蛋白酶消化的PrPSc条带,与脑提取物中PrPSc电泳性状完全一致;外周组织仅在脾脏检测到抵抗蛋白酶消化的PrPSc,但与正常对照比较,各种组织中PrP的总量明显增高,同时呈现与中枢神经组织不同的PrP电泳特征.结论在TSE感染发病过程中,多种组织细胞成分可能参与了TSE感染因子的向中枢神经系统传递过程,PrP蛋白在中枢神经组织和其他外周组织细胞中的翻译后修饰及代谢可能存在着不同的途径.
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