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摘要：随着近几年国内、国际市场对乙酰氨基阿维菌素需求量的不断增长，加强对其合成工艺的研究已经成为很多制药企业的首要目标。本论文对其合成工艺中保护反应进行详细研究，找出最佳的保护反应工艺，以提高乙酰氨基阿维菌素合成工艺的收率水平。
关键词：乙酰氨基阿维菌素 保护反应 合成工艺 研究
中图分类号：R944 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2014）12-0081-01
1 乙酰氨基阿维菌的简述
乙酰氨基阿维菌素是高效、广谱、低残留的兽用最新一代祛虫药物，主要用于防治畜类（特别是产乳期）的寄生虫、虱、螨、蝇等各种内外寄生虫，应用于奶牛和肉牛时无需休药期。由于其对家畜体内外各种寄生虫的极高活性，以及在乳品中极低的分配系数，使其成为第一个可用于各种家畜任何生长期的杀虫剂，是一种防治家畜体内外各种寄生虫的首选药剂。下面我们就对乙酰氨基阿维菌素合成工艺中的保护反应进行研究，以便使其保护反应产率能够更高。
2 保护反应
AVMB1共有3个羟基，即5-OH，7-OH，4″-OH。7-OH由于空间位阻较大，反应活性弱，不易参加化学反应。因此，在对4-OH进行酰胺化反应时可不考虑；由于5-OH具有较高的化学活性，较易参加各种化学反应，生成其它副产物，因此，需将不希望发生反应的5-OH预先保护，然后再进行4″-OH的氧化反应，其反应为：
本试验在参考文献的基础上，通过大量试验，对溶剂和脱酸剂的类型进行了筛选。
（1）选择不同溶剂和脱酸剂组合进行了实验，结果见表1。
由表1 数据可见，采用乙酸异丙酯作为溶剂，采用乙二胺作为脱酸剂时对5-OH单保护化学选择性较高，几乎不存在双保护现象，收率较高。因此，本实验最终选定采用化学选择性较高的乙酸异丙酯作为溶剂，乙二胺作为脱酸剂
（2）物料配比的优化：从理论上讲，物料配比应遵循反应式的摩尔数比，但事实证明在多数情况下完全遵循理论是不行的。因为在反应的进行过程中存在着多种因素影响。如可逆反应，不同物料的活性，其他因素如环境中的CO2对某一物料也有消耗等。因此，物料配比要综合考虑各种因素，经过多次试验找出最佳配比，以达到提高产品收率的目的。如果配比不当就容易造成试验反应速度慢、周期长、反应不充分，影响产量或者造成副产品多，影响产品纯度。
因此，我们选取影响反应产率的反应温度、保护剂用量和脱酸剂用量三个因素进行了考察。因素水平表见表2，正交试验、方差分析结果见表3、4。
由表3、4可知，保护剂的用量及温度是影响反应收率的显著因素，其中保护剂是影响此反应进行的最显著因素，而乙二胺用量对产率的影响不太明显。通过实验确定的最佳反应条件为：保护剂用量为B2，反应温度A2～A3℃，乙二胺用量为C3。
3 结语
本实验对保护反应的溶剂和脱酸剂进行了筛选，最终选定了最佳组合。同时对保护反应的重要影响因素进行了研究，最终寻找出最佳反应温度，保护剂用量，脱酸剂用量，使保护反应收率提高了5-10个百分点，从而大大提升了产品的经济效益。
参考文献
[1]赵永华.乙酰氨基阿维菌素的试验开发[D].北京化工大学，2003（09）.
[2]陈俊辑.乙酰氨基阿维菌素对奶牛内寄生虫的驱虫效果试验[J].中国奶牛，2014（9）.
关键词：乙酰氨基阿维菌素 保护反应 合成工艺 研究
中图分类号：R944 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2014）12-0081-01
1 乙酰氨基阿维菌的简述
乙酰氨基阿维菌素是高效、广谱、低残留的兽用最新一代祛虫药物，主要用于防治畜类（特别是产乳期）的寄生虫、虱、螨、蝇等各种内外寄生虫，应用于奶牛和肉牛时无需休药期。由于其对家畜体内外各种寄生虫的极高活性，以及在乳品中极低的分配系数，使其成为第一个可用于各种家畜任何生长期的杀虫剂，是一种防治家畜体内外各种寄生虫的首选药剂。下面我们就对乙酰氨基阿维菌素合成工艺中的保护反应进行研究，以便使其保护反应产率能够更高。
2 保护反应
AVMB1共有3个羟基，即5-OH，7-OH，4″-OH。7-OH由于空间位阻较大，反应活性弱，不易参加化学反应。因此，在对4-OH进行酰胺化反应时可不考虑；由于5-OH具有较高的化学活性，较易参加各种化学反应，生成其它副产物，因此，需将不希望发生反应的5-OH预先保护，然后再进行4″-OH的氧化反应，其反应为：
本试验在参考文献的基础上，通过大量试验，对溶剂和脱酸剂的类型进行了筛选。
（1）选择不同溶剂和脱酸剂组合进行了实验，结果见表1。
由表1 数据可见，采用乙酸异丙酯作为溶剂，采用乙二胺作为脱酸剂时对5-OH单保护化学选择性较高，几乎不存在双保护现象，收率较高。因此，本实验最终选定采用化学选择性较高的乙酸异丙酯作为溶剂，乙二胺作为脱酸剂
（2）物料配比的优化：从理论上讲，物料配比应遵循反应式的摩尔数比，但事实证明在多数情况下完全遵循理论是不行的。因为在反应的进行过程中存在着多种因素影响。如可逆反应，不同物料的活性，其他因素如环境中的CO2对某一物料也有消耗等。因此，物料配比要综合考虑各种因素，经过多次试验找出最佳配比，以达到提高产品收率的目的。如果配比不当就容易造成试验反应速度慢、周期长、反应不充分，影响产量或者造成副产品多，影响产品纯度。
因此，我们选取影响反应产率的反应温度、保护剂用量和脱酸剂用量三个因素进行了考察。因素水平表见表2，正交试验、方差分析结果见表3、4。
由表3、4可知，保护剂的用量及温度是影响反应收率的显著因素，其中保护剂是影响此反应进行的最显著因素，而乙二胺用量对产率的影响不太明显。通过实验确定的最佳反应条件为：保护剂用量为B2，反应温度A2～A3℃，乙二胺用量为C3。
3 结语
本实验对保护反应的溶剂和脱酸剂进行了筛选，最终选定了最佳组合。同时对保护反应的重要影响因素进行了研究，最终寻找出最佳反应温度，保护剂用量，脱酸剂用量，使保护反应收率提高了5-10个百分点，从而大大提升了产品的经济效益。
参考文献
[1]赵永华.乙酰氨基阿维菌素的试验开发[D].北京化工大学，2003（09）.
[2]陈俊辑.乙酰氨基阿维菌素对奶牛内寄生虫的驱虫效果试验[J].中国奶牛，2014（9）.