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【摘要】 目的 研究铜绿假单胞菌在临床感染中的分布及耐药性变迁。方法 常规分离菌株并鉴定，药敏试验采用K-B法。结果 统计分析5年中从各类临床标本中分离到的铜绿假单胞菌408株，其中痰标本检出率最高（62.03%），对头孢呋辛耐药率最高（85.0%），对美罗培南耐药率最低（8.1%）。结论 铜绿假单胞菌在临床标本中的检出率、耐药性均有逐年增多的趋势。耐药性监测的结果及其变迁对指导临床合理用药具有重要意义。
【关键词】 铜绿假单胞菌； 耐药性
铜绿假单胞菌广泛分布与自然界尤其是水和潮湿地带，该菌对抗菌药物有自然抵抗力，因此是医院感染的主要病原菌之一［1］。近年来，抗生素的滥用导致耐药菌株逐年增加，由该菌引起的医院内感染发生率不断上升，给临床治疗带来很大困难，因此，加强对铜绿假单胞菌耐药性监测，了解铜绿假单胞菌在临床感染中的分布及耐药性的变迁，对于指导临床治疗和预防院内感染非常重要。笔者对本院2005~2009年临床标本分离的408株铜绿假单胞菌的分布、耐药谱进行分析，供临床参考。
1 材料与方法
1.1 菌株来源 笔者所在医院2005年1月~2009年12月门诊和住院患者的各类送检标本，包括痰、咽拭子、血液、中段尿、伤口分泌物、脓液等标本中分离的不重复的铜绿假单胞菌408株。
1.2 药敏 M-H琼脂购自杭州天和微生物试剂有限公司。药敏纸片购自北京天坛药物生物技术开发公司。
1.3 质控菌株 购自卫生部临床检验中心的铜绿假单胞菌ATCC27853。
1.4 质量控制 药敏纸片用质控菌株进行检测，结果均在质控范围之内。
1.5 测定方法 各临床科室送检标本经接种培养后取可疑菌落，按《全国临床检验操作规程》（第3版）进行操作，采用迪尔微生物鉴定系统鉴定到种，同时结合氧化酶试验进行鉴定。药敏试验操作和判定参照2007年美国临床实验室标准委员会（CLSI）标准。
2 结果
408株铜绿假单胞菌在各类临床中的分布见表1。2005~2009年408株铜绿假单胞菌对11种抗生素的耐药率见表2。
3 讨论
从表1可以看出本院铜绿假单胞菌的感染以呼吸道为主。痰和咽拭子的检出率最高占送检标本总数的66.63%。这和许多地区报道的标本来源分布相似，如李宪等［2］（痰占83.1%）的报道。从表2可见五年耐药率分析头孢呋辛耐药率最高（85.0%），美罗培南耐药率最低(8.1%)。头孢菌素类是临床应用最广泛的抗生素之一，在3代头孢菌素中头孢噻肟和头孢他啶的5年耐药率分别为78.9%、38.1%。两者虽都属3代头孢菌素类抗生素，但其耐药性差距甚大。氨基糖苷类阿米卡星的抗菌活性优于庆大霉素，5年平均耐药率分别是26.1 %、41.2%。左氧氟沙星的平均耐药率32.4%，体外抗菌活性相对较好。铜绿假单胞菌产生多种β内酰胺酶，氨基糖苷类钝化酶，细菌细胞膜外膜蛋白改变使抗生素进入菌体的量减少，细菌细胞膜上存在多种外排泵以及细菌旋转酶或拓扑异构酶发生改变，使得铜绿假单胞菌常表现多重耐药，有报道多重耐药菌的比例高达57.9%［3］。
本研究显示铜绿假单胞菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率是8.1%和20.5%，远远低于汪复等［4］报道的美罗培南耐药率28.5%，亚胺培南35.8%，说明本院的碳青霉烯类抗生素耐药率低，可以作为目前临床治疗铜绿假单胞菌首选抗生素。
总之，不同地区不同医院的铜绿假单胞菌对各种抗生素存在一定差异，这可能和不同地区不同医院的用药习惯、临床标本送检的差异等因素有关，本院铜绿假单胞菌对碳青霉烯类，β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂抗生素的耐药率低，可作为临床经验用药提供参考，随着抗生素大量使用，铜绿假单胞菌耐药菌株不断增加，应该加强对耐药性监测并建议临床根据药敏结果合理用药。
参考文献
［1］ Clinical Laboratory Standardization.Institute ferfornaxce standards for antimicrobial susceptibility testin.M100-S16 sixteenth informational supplement.CLSI.2006.
［2］ 李宪，杨文丽.124株铜绿假单胞菌耐药性分析.中国现代医学杂志，2008，18（5）：634-639.
［3］ 邓丽华，许美荣，胡丽萍.铜绿假单胞菌的耐药性及β内酰胺酶基因的研究.临床检验杂志，2006，24（4）：274-275.
［4］ 汪复，朱德妹，胡付品,等.2007年中国CHINE细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志，2008，8（5）：325-333.
（收稿日期：2010-12-17）
（本文编辑：郎威）
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【关键词】 铜绿假单胞菌； 耐药性
铜绿假单胞菌广泛分布与自然界尤其是水和潮湿地带，该菌对抗菌药物有自然抵抗力，因此是医院感染的主要病原菌之一［1］。近年来，抗生素的滥用导致耐药菌株逐年增加，由该菌引起的医院内感染发生率不断上升，给临床治疗带来很大困难，因此，加强对铜绿假单胞菌耐药性监测，了解铜绿假单胞菌在临床感染中的分布及耐药性的变迁，对于指导临床治疗和预防院内感染非常重要。笔者对本院2005~2009年临床标本分离的408株铜绿假单胞菌的分布、耐药谱进行分析，供临床参考。
1 材料与方法
1.1 菌株来源 笔者所在医院2005年1月~2009年12月门诊和住院患者的各类送检标本，包括痰、咽拭子、血液、中段尿、伤口分泌物、脓液等标本中分离的不重复的铜绿假单胞菌408株。
1.2 药敏 M-H琼脂购自杭州天和微生物试剂有限公司。药敏纸片购自北京天坛药物生物技术开发公司。
1.3 质控菌株 购自卫生部临床检验中心的铜绿假单胞菌ATCC27853。
1.4 质量控制 药敏纸片用质控菌株进行检测，结果均在质控范围之内。
1.5 测定方法 各临床科室送检标本经接种培养后取可疑菌落，按《全国临床检验操作规程》（第3版）进行操作，采用迪尔微生物鉴定系统鉴定到种，同时结合氧化酶试验进行鉴定。药敏试验操作和判定参照2007年美国临床实验室标准委员会（CLSI）标准。
2 结果
408株铜绿假单胞菌在各类临床中的分布见表1。2005~2009年408株铜绿假单胞菌对11种抗生素的耐药率见表2。
3 讨论
从表1可以看出本院铜绿假单胞菌的感染以呼吸道为主。痰和咽拭子的检出率最高占送检标本总数的66.63%。这和许多地区报道的标本来源分布相似，如李宪等［2］（痰占83.1%）的报道。从表2可见五年耐药率分析头孢呋辛耐药率最高（85.0%），美罗培南耐药率最低(8.1%)。头孢菌素类是临床应用最广泛的抗生素之一，在3代头孢菌素中头孢噻肟和头孢他啶的5年耐药率分别为78.9%、38.1%。两者虽都属3代头孢菌素类抗生素，但其耐药性差距甚大。氨基糖苷类阿米卡星的抗菌活性优于庆大霉素，5年平均耐药率分别是26.1 %、41.2%。左氧氟沙星的平均耐药率32.4%，体外抗菌活性相对较好。铜绿假单胞菌产生多种β内酰胺酶，氨基糖苷类钝化酶，细菌细胞膜外膜蛋白改变使抗生素进入菌体的量减少，细菌细胞膜上存在多种外排泵以及细菌旋转酶或拓扑异构酶发生改变，使得铜绿假单胞菌常表现多重耐药，有报道多重耐药菌的比例高达57.9%［3］。
本研究显示铜绿假单胞菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率是8.1%和20.5%，远远低于汪复等［4］报道的美罗培南耐药率28.5%，亚胺培南35.8%，说明本院的碳青霉烯类抗生素耐药率低，可以作为目前临床治疗铜绿假单胞菌首选抗生素。
总之，不同地区不同医院的铜绿假单胞菌对各种抗生素存在一定差异，这可能和不同地区不同医院的用药习惯、临床标本送检的差异等因素有关，本院铜绿假单胞菌对碳青霉烯类，β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂抗生素的耐药率低，可作为临床经验用药提供参考，随着抗生素大量使用，铜绿假单胞菌耐药菌株不断增加，应该加强对耐药性监测并建议临床根据药敏结果合理用药。
参考文献
［1］ Clinical Laboratory Standardization.Institute ferfornaxce standards for antimicrobial susceptibility testin.M100-S16 sixteenth informational supplement.CLSI.2006.
［2］ 李宪，杨文丽.124株铜绿假单胞菌耐药性分析.中国现代医学杂志，2008，18（5）：634-639.
［3］ 邓丽华，许美荣，胡丽萍.铜绿假单胞菌的耐药性及β内酰胺酶基因的研究.临床检验杂志，2006，24（4）：274-275.
［4］ 汪复，朱德妹，胡付品,等.2007年中国CHINE细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志，2008，8（5）：325-333.
（收稿日期：2010-12-17）
（本文编辑：郎威）
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