【摘 要】
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目的探讨法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义。方法雄性Apo E-/-小鼠给予高脂喂养
【基金项目】
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国家自然科学基金(81200219)
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目的探讨法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义。方法雄性Apo E-/-小鼠给予高脂喂养7周,建立动脉粥样硬化模型。随机分为Apo E-/-模型组、FXR激动剂高剂量(20 mg/kg)组、FXR激动剂低剂量(10 mg/kg)组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6小鼠作为对照组。给药喂养8周后处死,取主动脉全程,冰冻切片后行油红O和HE染色观察斑块面积和厚度。免疫组织化学染色观察FXR和HL的表达变化。分别采用GPO-PAP法和直接法测定小鼠血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果FXR激动剂20 mg/kg组的血脂水平显著低于Apo E-/-模型组(P<0.05),油红O和HE染色显示FXR激动剂不同程度减小主动脉各段斑块的面积。免疫组化染色中FXR可显著降低HL的表达水平(P<0.05)。结论 FXR可通过下调巨噬细胞中HL的表达减少小鼠泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化斑块的产生,以上研究成果为寻找动脉粥样硬化免疫治疗的靶点提供了方向。
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