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目的观察氧化-低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导系膜细胞转录激活蛋白1(AP-1)活化的作用,探讨AP-1活化的上游信号转导机制.方法大鼠肾小球系膜细胞随机分为正常细胞组,ox-LDL处理组和ox-LDL+蛋白激酶抑制剂组.采用Western b1ot测定丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族磷酸化水平,采用凝胶迁移率实验观察蛋白激酶抑制剂bisindolylmaleimide Ⅰ、H89、genistein、PD98059及SB203580对ox-LDL诱导系膜细胞AP-1活性的影响.结果ox-LDL呈浓度和时间依赖性激活JNK1/SAPK(stress activated protein kinase)、p38MAPK磷酸化(P＜0.05),而ox-LDL对p44/42MAPK磷酸化无影响(P＞0.05).bisindolylmaleimide Ⅰ浓度为50、100、200 nmol/L时均显著抑制ox-LDL诱导系膜细胞AP-1活性.H89剂量为0.5、5 μmol/L时,AP-1活性显著受抑制.genistein浓度为25、50 μmol/L时并不抑制ox-LDL诱导AP-1活性,浓度达100 μmo1/L时则显著抑制ox-LDL诱导系膜细胞AP-1活性.SB203580和PD98059均不能抑制ox-LDL诱导AP-1活性.结论PKC、PKA及PTK等多种蛋白激酶参与对ox-LDL诱导系膜细胞AP-1活性的调控.