基因领域 全球“最聪明”公司聚集区

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  基因检测、分析、治疗领域的蓬勃发展,预示着个性化医疗时代的到来。中国企业应抓住该领域的发展机会。
  《MIT科技评论》一年一度的评选活动又开始了。每次评选,《MIT科技评论》都会选出那些在技术或者模式上有创新,给社会的发展和进步带来巨大机会的公司。今年有14家与医疗健康相关的公司入选,其中有10家公司都涉及基因领域,由此可以看出基因领域在未来医疗健康产业发展中的重要性。基因检测、分析、治疗领域的蓬勃发展,预示着个性化医疗时代的到来。本文介绍了《MIT科技评论》评选的四个基因相关领域中的公司,并指出中国企业在该领域的发展机会。
  基因测序:最早开始商业化运作
  《MIT科技评论》评选结果:
  美国Illumina公司:Illumina组建与1998年,2000年就完成上市。2014年1月,Illumina发布了新款高端基因测序仪,可以准确测出全基因组序列,而成本还不到1000美元。作为目前世界上最大的测序公司,Illumina正在将触角伸到下游的医疗健康领域。2016年1月10日,Illumina宣布组建血液基因检测公司Grail,企图通过对血液中DNA片段深度测序,发现没有临床表现的早期癌症。Illumina联合微软创始人比尔盖茨和亚马逊创始人杰夫贝佐斯,共同为Grail注入1亿美元的A轮投资。
  英国Oxford Nanopore公司:2005年成立的Oxford Nanopore,在不到一年就获得IP Group的776万英镑种子投资,9个月后又获得第二轮1000万英镑种子投资。到2014年中旬,这家研发纳米孔测序仪器的公司,已经获得7轮投资,共计1.45亿英镑。Oxford Nanopore研发的微型测序仪MinIon极大的扩展了基因检测的应用场景,上天入地下海无所不能。前不久,Oxford Nanopore又发布了一款更小的检测设备,小到可以直接连接到智能手机上,检测范围包括DNA、RNA和蛋白质。无论如何,Oxford Nanopore的核心纳米孔技术已经让测序行业的老大兼投资者illumina倍感压力,迫使illumina不得不就核心技术问题对Oxford Nanopore提起诉讼,以抑制Oxford Nanopore的发展。
  中国公司动向:
  据不完全统计,截至目前,全国有数百家基因测序服务公司,主要分布在北京、上海、广州、深圳、杭州、天津、武汉等省市,2015年中,几乎每周都有成立新公司的消息。其中,位于第一方阵的企业包括四家:华大基因、贝瑞和康、达安基因、博奥生物。其余较为知名的企业包括药明康德、安诺优达、诺禾致源等,但这些公司使用的基本是Illumina公司的仪器。今年5月27日,华大基因初夏发布会在武汉光谷召开,会上发布了测序应用整体解决方案BGISEQ-500n,这是全球测序技术领域首次大批量列装“中国造”,标志着中国在高端测序技术的源头创新和上下游协同发展的突破及引领。
  此外,2015年,中国基因测序界杀出“黑马”—— 深圳市瀚海基因生物科技有限公司。深圳瀚海和Oxford Nanopore公司一样,都在在做第三代基因测序仪,三代测序仪可以将二代技术的一次检测成本7000元左右直接降低10倍,基本可以几百元搞定。瀚海基因的出现,让中国基因测序技术直接和欧美形成“三足鼎立”,以后可以不再依赖进口设备。据悉,瀚海基因未来5年预计总产量3000台,实现产值150亿元。由于具有核心技术,成为基因检测的领航者,瀚海可以带动精密仪器制造、光学系统、大数据分析、微流系统、生殖健康和精准医学等一大批高科技产业的发展。
  基因治疗:面向疑难疾病
  《MIT科技评论》评选结果:
  美国Spark Therapeutics公司:Spark Therapeutics成立于2013年10月,是一家致力于遗传疾病的生物技术创新公司。专注于遗传性视网膜营养不良,血液系统疾病和神经退行性疾病。Spark的创业团队在费城儿童医院的技术平台已经进行了20年的研究。去年年底,Spark公布它的眼病基因治疗药物SPK-RPE65临床III期取得了非常好的成绩。
  法国Cellectis公司:Cellectis创立于1999年,2007年在欧洲首次公开募股,但是市场反响并不强烈,直到它将CAR-T与TALEN基因编辑技术结合起来,它才被资本看好,2015年3月,Cellectis在纳斯达克启动IPO,成功斩获2.28亿美元,融资金额仅次于基因编辑界巨头Juno。2015年11月Cellectis的CAR-T细胞株,成功挽救了身患白血病的1岁小姑娘Layla的生命,世界为之震动。由于其实现了“关闭”人体排异反应的基因技术上的突破,所以在理论上是可以输入到所有患者体内的,不需要做配型,只要遇到同类疾病,UCART可以用于所有患者的治疗。相较于传统CAR-T的40万美元左右的治疗费,以及极度个性化带来的难以标准化;UCART数万美元的治疗费用,一个UCART包打一种疾病的广谱性,使革新者Cellectis在CAR-T领域拥有了巨大的优势。
  美国Editas Medicine公司:Editas medicine成立于2013年11月,创始人为张锋,Jennifer Doudna,George Church等。该公司有典型的“科学家气质”。2013年11月25日获得Flagship Ventures等的4300万美元A轮投资; 2015年8月10日获得由Boris Nikolic领投,Google Ventures等跟投的1.2亿美元的B轮融资。目前,Editas medicine已经顺利上市。2015年11月3日,Editas的CEO Katrine Bosley在剑桥大学召开的EmTech大会上宣布,CRISPR基因编辑技术可以用于治疗利伯先天性黑朦病(Leber congenital amaurosis;LCA,一种遗传性视力衰退疾病),Editas将在2017年开展CRISPR基因编辑治疗LCA10人体实验。Editas将利用CRISPR基因编辑技术,直接删除CEP290基因变异位点左右的一段基因。   美国RetroSense Therapeutics公司:是一家成立于2009年的黑科技公司,这个公司想法具有跨时代的前瞻性,即使用开创性的“光遗传学”技术来恢复失明者的视力。2016年2月底,在RetroSense Therapeutics科学家潘卓华教授的主导下,一名因视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)丧失视力的Texas女性,已经接受光遗传学治疗,成为光遗传学治疗的全球第一人。RetroSense Therapeutics在本次治疗中使用的药物是RST-001,属于基因治疗药物。即使用对人体无害的病毒,将绿藻的感光蛋白转到眼睛特定的细胞中,使该细胞具备将光信号转换成电信号的功能,顶替受损感光细胞的工作。由于目前没有治疗RP的药物,因此RetroSense Therapeutics的RST-001被FDA授予“孤儿药”称号。
  中国公司动向:
  基因治疗作为一项全新的疾病治疗手段,已经显现出强大的发展势头和美好的发展前景。尤其是近20多年来,人类在体细胞基因及宫内造血干细胞移植和基因治疗领域均取得了很大的进步,因而可相信即使面临极大的挑战,但随着人类基因组计划的顺利实施和完成,新的人类疾病基因的发现和克隆,基因治疗将会成为众多疑难疾病治疗的重要组成部分,其临床应用将不断取得突破性进展。
  今年5月27日,EMA批准了GSK和意大利伙伴Telethon、OSR共同研发的基因疗法Strimvelis上市,用于治疗ADA-SCID(腺苷脱氨酶缺陷导致的重症联合免疫缺陷)。这是欧盟批准的第二例用于孤儿病的基因疗法,也代表着基因治疗进入市场的速度将进一步加快。
  在中国,具有一定实力的基因疗法公司还非常少年,美国是该领域的领导者,具备获得N个诺奖的实力。但是中国有一些公司已经开始接触到这一最顶级的技术,比如浙江海正药业二度联手Celsion 开发卵巢癌基因治疗药物。海正药业将负责Celsion特有卵巢癌基因治疗药物在大中华区的临床开发、商业生产和供货。另外贵州百灵今年以5000万元,受让了成都恩多施生物工程技术有限公司拥有的一种“重组人内皮抑素腺病毒注射剂(EDS01)技术”。该技术优势明显,有条件和可能成为世界上第一个通过抑制血管生长达到治疗恶性肿瘤目的的基因药物。
  转基因:饱受争议的新事业
  《MIT科技评论》评选结果:
  美国Intrexon公司:是1998 年由Thomas D. Reed及其妻子创立,当时Intrexon主要从事于转基因老鼠的相关业务。2007年Randal Kirk管理的投资公司Third Security开始投资Intrexon。截至2013年Kirk共投入近3亿美元,并完成对Intrexon的控制。此后,Intrexon开始接连不断的收购了几家饱受争议,而且十分烧钱的合成生物学公司,开始了转基因蚊子和转基因三文鱼的研究。这其中就包括英国公司Oxitec,这家公司企图释放转基因蚊子控制登革热。去年寨卡病毒的爆发,又将Kirk和Intrexon推到风口浪尖上。Kirk认为如果允许他们释放转基因蚊子到大自然,将会有效的避免寨卡病毒对数百万人的伤害。不过在实现Kirk的理想之前,他必须首先想办法获得FDA等一大批组织机构的批准。
  中国公司动向:
  中国在医学领域的转基因公司非常罕见。转基因产品主要体现在农业领域。
  “十二五”期间,我国强调对转基因科学加紧研究,然后慎重推广。《“十三五”国家科技创新规划》对转基因的部署比较具体。在“十三五”时期明确提出推进新型抗虫棉、抗虫玉米、抗除草剂大豆等重大产品产业化,将我国转基因产业化的路线图公布于众。
  目前,我国共批准发放7种转基因作物安全证书,分别是耐储存番茄、抗虫棉花、改变花色矮牵牛、抗病辣椒、抗病番木瓜、转植酸酶玉米和抗虫水稻。但实现大规模商业化生产的只有抗虫棉和抗病毒木瓜,抗病辣椒和耐储存番茄在生产上没被消费者接受,故未实现商业化种植,而抗虫水稻和植酸酶玉米没完成后续的品种审定,未进行商业化种植。
  上世纪 90年代初期,中国棉花主产区棉铃虫连年暴发,严重影响棉花产量,孟山都的转基因抗虫棉让危机得以解决。中国因此对转基因棉花网开一面,大力推广。荃银高科是国内少数涉及转基因作物研究的种子公司,转基因棉花种子是其比较成熟的产品,目前该公司年收入约4-6亿元人民币。目前中国的转基因种子基本都被美国垄断,为数不多的几个公司,如丰乐种业、登海种业、万向德农、隆平高科、钱江生化发展情况基本处于技术积累阶段。
  值得注意的是,最近两年来,我国有众多科学家不断站出来为转基因正名,呼吁公众科学看待转基因,不要将转基因妖魔化。更有专家指出,一些商家利用非转基因来炒作,实为误导消费者,让人以为非转基食品比转基因食品更好。2016年9月,农业部官员称正推进修订转基因食品标识制度。转基因食品的标识制度,将从目前的定性标识,改为定量标识,无疑在转基因的管理上向科学性和可操作性上跨出了一大步,这不仅有利于企业在选择原料的过程中,因市场的需要,做出更理性的选择,同时有利于保障消费者在选择产品的时候的选择权。
  基因数据服务:促进精准医疗的发展
  《MIT科技评论》评选结果:
  美国Seven Bridges公司:成立于2009年,是一家生物信息数据分析驱动的公司。目前在Seven Bridges的云平台上放着美国国家癌症研究所(NCI)的“癌症基因云”和英国NHS的“十万基因组”数据。Seven Bridges的数据服务为全世界科学家的癌症研究提供了便利。Seven Bridges的终极目标是发现新的药物,促进精准医疗的快速发展。前不久,Seven Bridges获得了4500万美元A轮融资。
  美国Veritas Genetics公司:成立于2014年,遗传学领袖George Church是其联合创始人。Veritas为患者提供全基因组测序和遗传咨询服务,帮助患者的医生更加了解病情。去年Veritas宣布进入有13亿人口的中国市场,将在中国杭州建立研发中心,用于开发适用于亚洲患者群体的新一代测序技术。进入中国的美国Veritas Genetics公司在杭州设立研发中心后,首先要进行的就是关于α-地中海贫血相关基因的研究,这种疾病在亚洲人群众的发病比例较高。
  美国美国23andMe公司:是一家全球领先的个人基因检测公司。由Linda Avey,Paul Cusenza 和 Anne Wojcicki创办于2006年,公司创办的目的是帮助人们获取和理解自己的基因信息并希望他们能从中受益。2015年10月份获得1.15亿美元的E轮之后,23andMe累计获得超过3亿美元的融资。23andMe还与包括基因泰克、辉瑞等制药巨头开展合作。去年,23andMe甚至宣布自己成立了一个医疗团队,进军医疗领域之心昭然若揭。经过与FDA长期艰苦的周旋,2015年2月19日第一款直接面向消费者的基因检测终于获得FDA的批准。同年10月,23andMe对外宣称,又有60多项健康、性状、祖源相关的基因分析符合FDA制定的标准,可以面向消费者了。
  中国公司动向:
  未来,生命科学会成为世界的主角,而整个生物组学的大数据已经达到10的60次方的数量级,而人类现在只完成了10的21次方,如果没有大数据,我们将寸步难行。基因数据的重要性归于个人、家庭、民族和国家都有战略意义的重要性。
  今年9月,国内基因测序公司北京贝瑞和康生物技术股份有限公司宣布完成全球首个中国人群基因组数据库“神州基因组数据云”的建设,填补了国际基因数据库中缺少中国人群特有基因组数据信息的空白。
  同样在今年9月,位于深圳大鹏新区的中国首个、全球第四个国家级基因库将正式运营,这也是我国唯一获批筹建的国家基因库。据国家基因库主任、华大农业集团董事长兼总裁梅永红介绍,国家基因库将以生物资源为依托,形成从资源到科研到产业的全贯穿、全覆盖模式,实现大资源、大数据、大科学、大产业的整合与应用,应用方向包括人类健康、新型农业、物种多样性及生态环境保护等。未来国家基因库将有序与国际上现有的三大基因库开展数据交换与共享,形成全球联盟体系,推动国家基因库向国际基因库转变,支撑引领生物大健康产业和生物经济快速发展。
  未来国家基因库将成为超越国界,在全球范围内极具影响力、形成更多资源聚集的机构。
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