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目的
评价内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)时内质网应激中的作用。
方法健康清洁级雄性SD大鼠40只，体重190～210 g，8周龄，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、ALI组、ALI＋锌原卟啉-IX组(AZ组)和ALI＋溶剂碳酸氢钠组(AV组)。采用静脉注射LPS 5 mg/kg的方法制备内毒素性ALI模型。模型制备前30 min时AZ组腹腔注射锌原卟啉-IX10 mol/kg(50 mmol/L碳酸氢钠溶液稀释至1 ml)，AV组腹腔注射50 mmol/L碳酸氢钠溶液1 ml。注射LPS 6 h后取颈总动脉血样并处死大鼠取肺组织，测定血浆和肺组织CO水平，光镜下观察病理学结果，并进行肺损伤评分，确定湿重/干重(W/D)比值，采用TUNEL法测定细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数(AI)，采用Western blot法检测肺组织HO-1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、p-PERK、p-elF2a、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及caspase-12的表达水平。
结果与C组比较，其余3组肺损伤评分、肺组织W/D比值及AI升高，血浆及肺组织CO水平升高，肺组织HO-1、GRP78、p-PERK、p-elF2a、CHOP及caspase-12表达上调(P<0.05)；与ALI组比较，AZ组肺损伤评分、W/D比值及AI升高，血浆及肺组织CO水平降低，肺组织HO-1表达下调，GRP78、p-PERK、p-elF2a、CHOP及caspase-12表达上调(P<0.05)，AV组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论HO-1/CO信号通路可能通过抑制内质网应激，对内毒素性ALI大鼠发挥内源性保护作用。