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【摘要】 目的 探讨克林霉素不良反应发生的原因及防治对策，为临床合理用药提供依据。方法 通过对静滴克林霉素病人进行年龄滴速等的记录，根据所观察到不良反应发生情况的记录，进行收集整理和统计分析。结果 综合分析了克林霉素引起的胃肠道反应、过敏反应、肝功能异常等不良反应，年龄、滴速、用药情况对不良反应发生率的影响及防治的有关知识，采取相应的措施可减少或减轻不良反应。结论 克林霉素的不良反应类型较多也较常见，但严重的不良反应很少，只要注意合理应用并采取对症措施可避免或消除不良反应的发生
【关键词】 克林霉素；不良反应；防治
1 临床资料
我科从2011年至2012年共用克林霉素治疗2610例，发生不良反应137例，总发生率5.25%，在137例不良反应中，胃肠道反应127例，肝功能异常3例，过敏反应2例，心血管系统2例，神经系统3例。上述病例经停药及对症治疗后，不良反应症状皆消失，无后遗症发生。
2 观察方法
对静滴克林霉素病人进行年龄、滴速记录，对出现不良反应的病人详细记录，然后进行整理、归纳、分析。
3 结 果
3.1 胃肠道反应127例是克林霉素最常见发生率最高的反应，口服，肌注，静注均可发生，表现为口苦，恶心，呕吐，腹胀，腹泻，腹痛等症状；伪膜性肠炎是最严重的兵法症。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%-10%。典型的PMC病例往往给药后4-6天出现发热、腹痛、腹泻、腹胀、大便呈黏液脓血样，大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见到结肠黏膜有白到黄色浊斑，有时伴有明显的溃疡，与特发性结肠炎的表现相似。而单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，且通常短暂，及时停药一般可自愈。
3.2 过敏反应2例。口服、肌注、静注克林霉素均可引起皮疹、寻麻疹、瘙痒、高敏性反应（血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者）。
3.3 肝功能异常3例。有些患者在应用克林霉素后会出现一过性碱性磷酸酶，血清转氨酶升高及黄疸，无感染病毒指标，停药后即可消失。近期资料表明：血清转氨酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色有关，并非肝细胞损伤所致，但克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全者慎用。
3.4 神经系统放映3例具有神经-肌肉阻断作用，大剂量长期静滴可出现头昏、晕厥、四肢酸软、抽动、癫痫样发作等症状与氨基糖甙类联用可加重此反应，所以不提倡二者联用。
3.5 心血管系统反应2例大量快速静滴时可出现心悸、胸闷、心律失常、血压下降等症状，应稀释后缓慢静滴。
3.6 不良反应发生率与滴速的关系 1300例滴速30-50滴/分不良反应45例占3.46%，1310例滴速>50滴/分不良反应92例占7.02%。说明不良反应发生率和滴速有关，随滴速加大，不良反应发生率增高。
3.7 不良反应发生率与年龄的关系 4-16岁的710例发生不良反应43例占6.06%，16-60岁的880例发生不良反应32例占3.64%，60岁以上的1020例发生不良反应62例占6.08%
说明不良反应发生率在不同年龄段有显著差异，老年人及未成年人不良反应发生率高。
3.8 不良反应发生病例的用药情况 单独用药的1050例不良反应43例占4.10%，联合用药的1560例不良反应94例占6.03%说明联合用药比单独用药不良反应发生率高。
4 分析与讨论
4.1 合理用药 克林霉素为窄谱抗菌素，主要用于治疗金葡菌等革兰氏阳性球菌和各种厌氧菌引起的感染。由于其不良反应较多，该药一般用于青霉素或头孢类无效或过敏的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物。潘学田推荐克林霉素用药量为0.3-0.6g/次，一天二次，一次剂量稀释液不少于100-200ml。静滴时间一般不少于0.5-1小时为宜。
4.2 年龄 克林霉素不良反应在各年龄组均有发生，老年人与未成年人不良反应发生率高，老年患者由于机体功能逐渐衰退，药物代谢与消除减慢，另外由于年龄的增长，易并发多种疾病导致合并用药的增加，从而也增加了不良反应的发生率.未成年人由于脏器功能未发育完全，对药物毒性较成人敏感有关，对肝功能不全及小于四岁的儿童应慎用。
4.3 控制剂量和输液速度 克林霉素静滴的不良反应发生与滴入速度有关，如每分钟大于50滴，不良反应发生率高，如滴速30-50滴/分，多数病人能减轻症状或反应轻微，禁忌大剂量快速滴注，疗程不宜过长，还应考虑到个体差异。嘱病人不要自行调节滴速，做好病人关于克林霉素的作用和副作用的宣教工作非常必要。
4.4 用药情况 合并用药不良反应发生率明显高于单独用药。有资料表明，合并用药种类越多，其不良反应发生率越高，因为药物在体外或体内可通过多种途径发生相互作用，诱发不良反应。联合用药中须重视可能发生的相互作用的严重后果，全部疗程应在严密监护观察下进行，做好不良反应的预防与观察。
4.5 不良反应的防治 应严格掌握适应症，患者在初次应用本品时应慎重，了解其既往过敏史，对有药物过敏史的患者选用本品时宜慎重，应用过程中应严密观察生命体征的变化。备好急救器械和药品。一旦发生过敏反应，应立即停药，对症治疗，注射激素或抗组胺类药。必要时吸氧，处理得当则过敏反应容易消除。发生PMC者，立即停药，给予甲硝唑0.75-1克/天，分3-4次服用，或加万古霉素0.5-1克/天，分4次口服，疗程一周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。各种类型的不良反应经及时停药或对症处理一般能治愈或好转。
在实际工作中，体会到对医护人员及患者加强不良反应知识宣传，在做好不良反应检测工作的同时，提供合理化用药的服务，是确保患者安全用药的重要环节。今后面对的重要问题是如何尽量减少和避免不良反应的发生。临床上要严格掌握适应症，合理用药，使用药风险降至最低，保证药物治疗安全有效。
参考文献
[1] 高磊.国产克林霉素治疗细菌性感染安全性及有效性临床观察[J].中国医药导刊，2000，2（3）：40.
[2] 吴永乐.克林霉素的药理作用与临床应用[J].国外医药.抗生素分册，1995，16（2）：104.
[3] 王伟.药物引起尋麻疹1例[J].药物流行病学杂志，2003，12（6）：285.
[4] 王静.克林霉素的临床应用与不良反应[J].中国药物与临床，2004，（5）：382-383.
【关键词】 克林霉素；不良反应；防治
1 临床资料
我科从2011年至2012年共用克林霉素治疗2610例，发生不良反应137例，总发生率5.25%，在137例不良反应中，胃肠道反应127例，肝功能异常3例，过敏反应2例，心血管系统2例，神经系统3例。上述病例经停药及对症治疗后，不良反应症状皆消失，无后遗症发生。
2 观察方法
对静滴克林霉素病人进行年龄、滴速记录，对出现不良反应的病人详细记录，然后进行整理、归纳、分析。
3 结 果
3.1 胃肠道反应127例是克林霉素最常见发生率最高的反应，口服，肌注，静注均可发生，表现为口苦，恶心，呕吐，腹胀，腹泻，腹痛等症状；伪膜性肠炎是最严重的兵法症。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%-10%。典型的PMC病例往往给药后4-6天出现发热、腹痛、腹泻、腹胀、大便呈黏液脓血样，大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见到结肠黏膜有白到黄色浊斑，有时伴有明显的溃疡，与特发性结肠炎的表现相似。而单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，且通常短暂，及时停药一般可自愈。
3.2 过敏反应2例。口服、肌注、静注克林霉素均可引起皮疹、寻麻疹、瘙痒、高敏性反应（血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者）。
3.3 肝功能异常3例。有些患者在应用克林霉素后会出现一过性碱性磷酸酶，血清转氨酶升高及黄疸，无感染病毒指标，停药后即可消失。近期资料表明：血清转氨酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色有关，并非肝细胞损伤所致，但克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全者慎用。
3.4 神经系统放映3例具有神经-肌肉阻断作用，大剂量长期静滴可出现头昏、晕厥、四肢酸软、抽动、癫痫样发作等症状与氨基糖甙类联用可加重此反应，所以不提倡二者联用。
3.5 心血管系统反应2例大量快速静滴时可出现心悸、胸闷、心律失常、血压下降等症状，应稀释后缓慢静滴。
3.6 不良反应发生率与滴速的关系 1300例滴速30-50滴/分不良反应45例占3.46%，1310例滴速>50滴/分不良反应92例占7.02%。说明不良反应发生率和滴速有关，随滴速加大，不良反应发生率增高。
3.7 不良反应发生率与年龄的关系 4-16岁的710例发生不良反应43例占6.06%，16-60岁的880例发生不良反应32例占3.64%，60岁以上的1020例发生不良反应62例占6.08%
说明不良反应发生率在不同年龄段有显著差异，老年人及未成年人不良反应发生率高。
3.8 不良反应发生病例的用药情况 单独用药的1050例不良反应43例占4.10%，联合用药的1560例不良反应94例占6.03%说明联合用药比单独用药不良反应发生率高。
4 分析与讨论
4.1 合理用药 克林霉素为窄谱抗菌素，主要用于治疗金葡菌等革兰氏阳性球菌和各种厌氧菌引起的感染。由于其不良反应较多，该药一般用于青霉素或头孢类无效或过敏的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物。潘学田推荐克林霉素用药量为0.3-0.6g/次，一天二次，一次剂量稀释液不少于100-200ml。静滴时间一般不少于0.5-1小时为宜。
4.2 年龄 克林霉素不良反应在各年龄组均有发生，老年人与未成年人不良反应发生率高，老年患者由于机体功能逐渐衰退，药物代谢与消除减慢，另外由于年龄的增长，易并发多种疾病导致合并用药的增加，从而也增加了不良反应的发生率.未成年人由于脏器功能未发育完全，对药物毒性较成人敏感有关，对肝功能不全及小于四岁的儿童应慎用。
4.3 控制剂量和输液速度 克林霉素静滴的不良反应发生与滴入速度有关，如每分钟大于50滴，不良反应发生率高，如滴速30-50滴/分，多数病人能减轻症状或反应轻微，禁忌大剂量快速滴注，疗程不宜过长，还应考虑到个体差异。嘱病人不要自行调节滴速，做好病人关于克林霉素的作用和副作用的宣教工作非常必要。
4.4 用药情况 合并用药不良反应发生率明显高于单独用药。有资料表明，合并用药种类越多，其不良反应发生率越高，因为药物在体外或体内可通过多种途径发生相互作用，诱发不良反应。联合用药中须重视可能发生的相互作用的严重后果，全部疗程应在严密监护观察下进行，做好不良反应的预防与观察。
4.5 不良反应的防治 应严格掌握适应症，患者在初次应用本品时应慎重，了解其既往过敏史，对有药物过敏史的患者选用本品时宜慎重，应用过程中应严密观察生命体征的变化。备好急救器械和药品。一旦发生过敏反应，应立即停药，对症治疗，注射激素或抗组胺类药。必要时吸氧，处理得当则过敏反应容易消除。发生PMC者，立即停药，给予甲硝唑0.75-1克/天，分3-4次服用，或加万古霉素0.5-1克/天，分4次口服，疗程一周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。各种类型的不良反应经及时停药或对症处理一般能治愈或好转。
在实际工作中，体会到对医护人员及患者加强不良反应知识宣传，在做好不良反应检测工作的同时，提供合理化用药的服务，是确保患者安全用药的重要环节。今后面对的重要问题是如何尽量减少和避免不良反应的发生。临床上要严格掌握适应症，合理用药，使用药风险降至最低，保证药物治疗安全有效。
参考文献
[1] 高磊.国产克林霉素治疗细菌性感染安全性及有效性临床观察[J].中国医药导刊，2000，2（3）：40.
[2] 吴永乐.克林霉素的药理作用与临床应用[J].国外医药.抗生素分册，1995，16（2）：104.
[3] 王伟.药物引起尋麻疹1例[J].药物流行病学杂志，2003，12（6）：285.
[4] 王静.克林霉素的临床应用与不良反应[J].中国药物与临床，2004，（5）：382-383.