【摘 要】
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目的探讨不同剂量阿利吉仑对快速心房起搏后犬心房肌组织血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及ACE2和AngⅡ1型受体(AT1R) mRNA表达的影响。方法选取健康成年杂种犬24只,随机分为4组:假手术组、心房起搏对照组、心房起搏+阿利吉仑10 mg·kg-1·d-1组(低剂量组)、心房起搏+阿利吉仑20 mg·kg-1·d-1组(高剂量组),每组6只。于对照组植入起搏器,但不行
【机 构】
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300211 天津市心血管病离子与分子机能重点实验室天津医科大学第二医院心脏科 天津心脏病学研究所 ,300222 天津市胸科医院心血管外科,300211 天津市心血管病离子与分子机能重点实验室天津医
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目的探讨不同剂量阿利吉仑对快速心房起搏后犬心房肌组织血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及ACE2和AngⅡ1型受体(AT1R) mRNA表达的影响。
方法选取健康成年杂种犬24只,随机分为4组:假手术组、心房起搏对照组、心房起搏+阿利吉仑10 mg·kg-1·d-1组(低剂量组)、心房起搏+阿利吉仑20 mg·kg-1·d-1组(高剂量组),每组6只。于对照组植入起搏器,但不行起搏刺激及药物干预。低剂量组和高剂量组分别于起搏开始前3 d开始给予口服阿利吉仑10 mg·kg-1·d-1或阿利吉仑20 mg·kg-1·d-1直至实验结束,对照、低剂量及高剂量组犬经500次/min快速心房起搏2周。取心房肌组织应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和心房肌组织中ACE和Ang水平,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法观察各组犬ACE2和AT1R在心房组织mRNA的表达。
结果假手术组心房肌组织中ACE、AngⅡ分别为(1.18±0.24)ng/mg、(10.61±2.24)ng/mg,快速心房起搏2周后,分别为(2.38±0.50)ng/mg、(26.16±4.09)pg/mg,浓度升高;而应用阿利吉仑进行干预后,低剂量组(1.54±0.27)ng/mg、(19.41±2.05)ng/mg,高剂量组(1.45±0.31)ng/mg、(14.26±1.99)ng/mg,心房肌组织中的ACE及AngⅡ水平明显降低,且AngⅡ水平与阿利吉仑呈剂量依赖性(F值分别为17.32、39.78,均P<0.01)。
结论阿利吉仑通过抑制心房肌组织中ACE和Ang浓度的升高,降低AT1R mRNA表达,增加ACE2 mRNA的表达降低心房颤动的发生率。阿利吉仑抑制心房组织中Ang浓度,降低AT1R mRNA表达具有剂量依赖性。
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