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目的 研究2,3,7,8-四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlrodibenzo-p-dioxin,TCDD)诱导的胎鼠腭发育过程中转化生长因子β3(transforming growth factor beta 3,TGF-β3)、DNA甲基转移酶(DNA methyhransferases,Dnmts)基因启动子区CpG岛甲基化状态与TGF-β3、Dnmts表达量的相关性.方法 将18只C57BL/6J孕鼠完全随机分为TCDD组和对照组,每组各9只.TCDD组于妊娠第10.5天(gestation day,GD10.5)给予28 μg/kg的TCDD口服,对照组给予等体重体积的玉米油口服.分别于GD13.5、14.5、15.5处死孕鼠,收集2组胎鼠腭突组织.通过试剂盒进行基因组DNA提取、亚硫酸氢盐转化、甲基化特异性PCR,将PCR产物进行琼脂糖凝胶电泳,分析2组各时间点腭组织表达的TGF-β3、Dnmts启动子CpG岛甲基化状态.应用IBM SPSS 20.0软件进行统计分析,两样本间均数比较均采用独立样本t检验,所有结果作K-S检验均符合正态分布,方差不齐者采用校正t检验,P＜0.05表示差异有统计学意义.结果 2组各时间点TGF-β3启动子区CpG岛均处于低甲基化水平,TCDD组和对照组GD13.5、GD14.5、GD15.5甲基化程度分别为(8.6±0.8)％和(8.7±0.8)％、(1 1.5±1.4)％和(11.7±1.0)％、(12.0±0.7)％和(12.1±0.5)％,相同时间点TCDD组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).Dnmt1启动子区CpG岛均处于高甲基化水平,TCDD组和对照组GD13.5、GDI4.5、GD15.5甲基化程度分别为(73.9±1.1)％和(72.6±0.8)％、(70.8±1.7)％和(70.7±1.0)％、(69.4±2.2)％和(69.7±0.5)％,相同时间点TCDD组与对照组间差异亦无统计学意义(P＞0.05).TCDD组Dnmt3a启动子区CpG岛1的甲基化水平在GD13.5和GD15.5高于对照组,分别为(21.9±1.1)％和(8.1±0.6)％(P＜0.01)、(43.4±0.4)％和(32.9±0.7)％(P＜0.01),在GD14.5低于对照组,分别为(33.2±0.5)％和(42.9±0.3)％(P＜0.01).对照组Dnmt3a启动子区CpG岛2的甲基化水平在各时间点均高于TCDD组,GD13.5、GD14.5、GD15.5甲基化程度分别为(82.0±0.7)％和(32.3±0.6)％(P＜0.01)、(62.7±1.0)％和(25.5±1.4)％(P＜0.01)、(47.2±0.4)％和(30.3±1.4)％(P＜0.01).结论 TCDD诱导的胎鼠腭发育期间Dnmt3a启动子区接近第1外显子处CpG岛2的低甲基化水平,可能是Dnmt3a基因在GD13.5高表达的原因,并因此诱发胎鼠腭裂的基因组呈高甲基化状态.TGF-β3和Dnmt1启动子区CpG岛甲基化状态与TCDD作用无关.