强直性脊柱炎治疗的新进展

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  药物治疗
  (1)非类固醇抗炎药物(NSAID):目前治疗AS的主要药物仍是NSAID。为治疗本病的首选药物,又称为一线抗风湿药,无论是急性发病还是在慢性病情中,都可以用NSAID来改善脊柱或是外周关节疾病的症状。所有NSAID均可减缓疼痛(后背痛、骶髂关节痛、外周关节炎引发的疼痛和或出现的足跟痛)和僵硬感。尚未证实NSAID对骨性强直的进展过程有何种影响。NSAID的主要问题仍是胃肠道不良反应和肾脏损害.需要研制不良反应更小的新药。根据NSAID对COX-1和COX-2的作用的不同将其分为选择性COX-1抑制剂(如低剂量阿斯匹林)、非选择性COX-1抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康),选择性COX-2抑制剂(如尼美舒力、美洛昔康),高度选择性COX-2抑制剂(万络、西乐葆),选择性COX-2抑制剂美洛昔康和萘丁美酮美洛昔康对胃肠道和血小板的影响小,新型高度选择性COX-2抑制剂万络、西乐葆,在随机控制的临床试验中表现出与普通NSAID相似的效果,但胃肠道不良反应更少,对血小板功能无影响。
  (2)糖皮质激素:口服糖皮质激素在AS的长期治疗中毫无价值,因其不良反应大且不能阻止AS的病程。顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎对局部皮质激素治疗反应好。眼前色素膜炎可以通过扩瞳和以激素点眼得到较好控制。对难治性虹膜炎可能需全身用激素或免疫抑制剂治疗。同样,对那些顽固性的骶骼关节痛患者,CT引导下的骶髂关节内注射类固醇激素技术上可行。
  (3)缓解病情药物:通常情况下.很少用缓解病情药治疗强直性脊柱炎。当NSAID治疗不能满意地控制病情、患者对NSAID耐受性较差,或当患者出现了如关节外等严重情况时,才考虑应用缓解病情药。①柳氮磺胺吡啶(SSZ或SASP) 自1984年以来,SSZ在全世界广泛用于治疗强直性脊柱炎,其基本原理在于强直性脊柱炎患者有回肠炎症以及强直性脊柱炎和炎性肠病(克罗思病和溃疡性结肠炎)有相关性。对应用SSZ治疗强直性脊柱炎的疗效的荟萃分析结果显不,SSZ(1.0 2次/日)对强直性脊柱炎患者的晨僵时间、程度及腰痛程度以及血清IgG水平的改善优于安慰剂,对磺胺类过敏者不一定不能服用本药。到目前为止,只有SSZ被证实治疗强直性脊柱炎有效,且该药主要对患者的外周关节有效,但对脊柱和肌腱端病无效或效果不佳。推荐用量为每日2.0g分2~3次口服。剂量增至3.0g/日,疗效随可增加,但不良反应也明显增多。不良反应包括消化系症状、皮疹(多固定性药疹)、血细胞减少、头痛、头晕以及男子精子减少及形态异常(停药可恢复)。磺胺过敏者禁用。而其他治疗药物(青霉胺、抗疟药以及金制剂)都没能证实可使强直性脊柱炎患者受益。②甲氨蝶呤(MTX) 一种叶酸拮抗剂,广泛用于治疗类风湿关节炎(RA)。最近的两项开发性研究评估了MTX对顽固行性强直性脊柱炎患者的疗效。一项历时3年的研究发现,17例强直性脊柱炎患者对MTS治疗反应良好,仅对外周关节炎和虹膜结状体炎无变化。重要的是,影像学检查未发现强直性脊柱炎患者脊柱和骶髂关节有加重趋势;另一项研究历时1年,观察了MTX对53%的患者临床症状有改善,并减少了NSAID剂量、ESR降低,特别是外周关节炎症状明显改善,但脊柱症状没有变化。需进一步安慰剂.对照试验来确定MTS对强直性脊柱炎的疗效。通常以MTX7~5.15rag,个别重症者可酌情增加剂量,口服或注射,每周1次,疗程0.5~3年不等。同时可并用1种抗炎药。不良反应包括胃肠道不适,肝损伤,肺间质炎症和纤维化,血细胞减少、脱发、头痛及头晕等,故在用药前后应定期复查血常规、肝功能及其他有关项目。补充叶酸口服1mg/日或5mg/周可以减轻MTX的毒性而小影响其疗效。叶酸类制剂应在MTX给药后24小时后服用。
  
  其他药物
  帕米磷酸盐: 帕米磷酸盐是一种二磷酸盐类药物,有抑制骨再吸收作用,常用来治疗代谢性骨病(如Paget s病、转移性的骨病和高钙血症)及多发性骨髓瘤。最近的研究发现它还可以抑制IL-1、TNF-a和IL-6等细胞因子产生并且可以抑制关节炎动物模型的炎症反应。最近的二项开放性研究评估了改用对顽固性强直性脊柱炎的疗效,结果表明帕米磷酸盐有抗炎作用,可改善活动性强直性脊柱炎的脊柱症状。研究结果表明每月静脉注射1次30mg帕米磷酸盐.持续3帕米磷酸盐个月,随后3个月内在静脉注射1次60mg;帕米磷酸盐能使活动性强直性脊柱炎患者受益。沙利度胺(反应停): 初始剂量50mg/日,每1 0天递增50mg,至200mg维持,国外有用300mg维持。可使难治的男性患者临床症状、ESR及CRP均明显改善。甫量不足则疗效不佳,停药后症状易迅速复发。本品的不良反应有嗜睡、口渴、白细胞下降、肝酶增高、镜下血尿及指端麻刺感等。生物制剂:国外已将抗肿瘤坏死因子(TNF)a用于治疗活动性或对抗炎药治疗无效的AS,至今有Infliximab和Etanercept两种制剂。lnfliximab是抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体,其用法为:3~5mg/kg,静脉注射,间隔4周重复1次,通常使用3~6次,治疗后患者的外周关节炎、肌腱末端炎及脊柱症状,以及CRP均可到明显改善。但其长期疗效及对中轴关节X线病变的影响如何,尚待继续研究。本品不良反应有感染、严重过敏反应及狼疮样病变。
  EtanercePt(国产益赛普)是一种重组的人可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白,能可逆性地与TNF-a 结合,竞争性抑制TNF-a与TNF受体位点的结合。国外已用于治疗活动性AS。以本品25mg皮下注射,每周2次,连用4个月,治疗中患者可继续用原剂量的抗风湿药。80%的患者病情可获改善,如晨僵,脊背痛,肌腱末端炎,扩胸度,ESR和CRP等。
  显示本品疗效快且疗效不随用药时间延续而降低。本品主要不良反應为感染,狼疮样综合征和肿瘤的患病率增加。
  
  外科治疗
  髋关节受累引起的关节间隙狭窄、强直和畸形是本病致残的主要原因。为了改善患者的关节功能和生活质量。人工全髋关节置换术是最佳选择。置换术后绝大多数患者的关节痛得到控制,部分患者的功能恢复正常或接近正常,置入关节的寿命90%达10年以上。
  
  参考文献
  1 蒋明林,孝义主编.中华风湿病学华.夏出版社,2004,8:1020~1023
  2 黄烽.强直性脊柱炎治疗的新探索.中华风湿病杂志,2003,7第7卷第7期385~387
  3 中华医学会风湿病学分会,强直性脊柱炎诊治指南.中华风湿病杂志,2005 ,4(9):19~21
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