104 SCID-hu人鼠嵌合模型在生物医学研究中的应用

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将人的造血干细胞移植到重症联合免疫缺陷(Severe-combined Immunodeficient Disease,SCID)小鼠体内,构建成SCID-hu人鼠嵌合小鼠模型。该SCID-hu小鼠模型的构建为在体内研究人造血、免疫系统的病理生理机能及人造血干细胞基因治疗提供了有力的工具。

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在肿瘤基因治疗中,自杀基因的作用十分引人注目,尤其是其旁杀伤效应的存在大大增强了其治疗作用。近年来的研究发现,自杀基因的作用与机体免疫功能有密切关系,正常免疫功能的机体可增强旁杀伤效应,而自杀基因的作用又可刺激免疫功能的发挥,自杀基因治疗与免疫治疗有协同作用。
IL-10是近年来受到广泛重视的一种具有多种生物学功能的细胞因子。本文介绍IL-10与自身免疫病、感染之间的某些关系。
多卤代芳烃化合物可作用于免疫系统的各方面从而引起免疫功能失调,在实验动物、野生动物及人类的研究中均表现了不同的免疫毒性作用。由于多卤代芳烃在环境中的广泛存在及稳定性,其对动物及人的免疫毒性是目前研究的主要方面。本文对近年有关多卤代芳烃的免疫毒性的研究进展作一综述。
细胞因子在造血细胞的生长和分化、免疫调节及宿主防御机制中发挥着重要作用。多数细胞因子是通过与一类受体亚家族相互作用而发挥其广泛生物学作用。随着对细胞因子受体结构的认识不断加深和JAK-STAT信号通路的发现,分子免疫学家们愈来愈意识到JAK-STAT在细胞因子信号传递中的主导作用。JAK3突变导致的重症联合免疫缺陷(SCID)以及各种JAKs或STATs分矛缺陷小鼠模型证明,JAK-STAT对免疫
肿瘤坏死因子(TNF-a)是一种由活化的单核巨噬细胞等产生的细胞因子。它对肿瘤细胞的杀伤作用已被人们所熟知,但现在越来越多的研究表明TNF亦可诱导肿瘤细胞异常增殖和促进肿瘤细胞浸润与转移。本文仅对其促进肿瘤生长,浸润及其相关机制和影响因素做一综述。
整合素在成年CNS中,主要分布在血管结构、神经纤维网、海马等部位,α4β1等在介导外周白细胞穿过血脑屏障中起作用,β1等增强星形肢质瘤细胞与ECM分子的粘附,αvβ3等促进恶性胶质瘤细胞入侵正常脑组织。此外,整合素还与阿耳茨海默氏病的发生、脑的衰老和CNS生理可塑性形成等过程密切相关。本文尚提及其配体ECM分子,如生腱蛋白、层粘连蛋白等的表达水平与CNS损伤呈正相关。
最近发现,除经典的单核巨噬细胞外,T、B淋巴细胞和角化细胞等数种细胞可表达IL-15的mRNA和/或蛋白;某些细胞因子对单核巨噬细胞IL-15的mRNA及其蛋白的表达有诱导或抑制作用;某些疾病时,IL-15 mRNA及其蛋白的表达有改变;IL-15能促进记忆型T细胞的增殖活化和NK细胞分化成熟,能活化中性粒细胞和调节单核巨噬细胞功能;IL-15还对循环系统有独特的作用。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种针对自身细胞核抗原的免疫性疾病,其核抗原中最主要的包括核小体复合物、组蛋白和DNA。细胞程序性死亡或凋亡的特征是将细胞核染色质裂解为寡聚核小体,然后将其释放到细胞外空间。这些核小体是否作为免疫原驱动自身免疫反应;SLE患者外周血淋巴细胞凋亡是否与SLE的发病有关,本文就SLE细胞凋亡与自身抗原来源之间的关系作一综述。
核转录因子kappa B(NF-κB)是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。IκB(Inhibitory NF-κB)是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用。本文综述了NF-κB激活及调控的有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。
死亡分子与死亡分子受体相互作用引发的细胞凋亡在保持自身平稳发挥着无法代替的重要作用。目前FasL、TNF和TRA1三个死亡分子及Fas、TNFR、DR3/WS1-1和CAR1四个死亡分子受体已被确定。本文就FasL和TNF两个死亡分子在与其受体、Fas下调免疫反应、效应分子和免疫特赦的研究现状予以综述。