【摘 要】
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已有研究表明c-myb基因在白血病等癌症中发挥重要的作用，但是目前关于c-myb基因的调控机制尚不清楚。为了探究c-myb基因启动子区域表观修饰对该基因表达调控的作用，我们利用CRI
【基金项目】
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本研究国家自然科学基金面上项目(81770165)经费资助
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已有研究表明c-myb基因在白血病等癌症中发挥重要的作用，但是目前关于c-myb基因的调控机制尚不清楚。为了探究c-myb基因启动子区域表观修饰对该基因表达调控的作用，我们利用CRISPR-dCas9系统，在融合了p300和DNMT3A蛋白后，分别和靶向c-myb启动子的引导RNA (guide RNA，gRNA)共转染到小鼠急性髓系白血病M1细胞(mouse myeloid leukemia, M1)中，ChIP-qPCR结果显示dCas9-p300和dCas9-DNMT3A分别成功结合到c-myb基因启动子区域，并伴随有启动子区域组蛋白修饰H3K27乙酰化或DNA甲基化5-mC的显著增高。Western blot及RT-qPCR结果表明dCas9-p300使M1细胞中c-myb表达明显上调(p<0.001)，而dCas9-DNMT3A使c-myb表达明显下调(p<0.05)。进一步研究证明dCas9-p300可以对抗白细胞介素6 (interleukelin-6, IL-6)引起的c-myb基因表达下调。我们的结果证明c-myb基因启动子的表观遗传修饰可以影响该基因的表达，为研究白血病等癌症提供了新的治疗思路和方案。
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