阿哌沙班的合成工艺改进研究

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目的对阿哌沙班的合成工艺进行改进,研究生产成本低、工艺简便、操作性强、工业推广价值高的合成新路线。方法以对硝基苯与δ-戊内酯为原料经酰胺化、环化、双氯取代及消除反应得到化合物3,将化合物3与二异丙基乙胺、二氯甲烷、甲磺酰氯、乙醇钠经加成、消除、还原、酰胺化、环化反应得到目标产物阿哌沙班。结果通过HPLC检查发现本研究中采用新路线合成的阿哌沙班纯度高于99.8%。结论与文献中报道的应用毒性强、腐蚀性强且价格高昂的以5-氯戊酰氯为原材料或反应条件要求极为苛刻的合成方法相比本研究改进的合成方式具有原材料价格低廉、操作方式简单,工业推广价值极高。
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