探讨不同海拔下大鼠肺组织中Egl九同源物1(EGLN1)基因表达及其与平均肺动脉压(mPAP)的相关性。
方法121只雄性Wistar大鼠用随机数字表法随机分为低海拔组(11只)、中海拔组和高海拔组,后两组又各分为低氧第1、3、7、15和30天5小组,每小组11只。低海拔组于498 m地区进行生理信号采集和组织样本的收集,中海拔组置于2 260 m自然环境,高海拔组置于低压氧舱,模拟海拔为4 500 m。中海拔组和高海拔组在低氧暴露第1、3、7、15和30天进行生理信号采集和组织样本的收集。用生理信号采集系统测定mPAP;Western印迹法测定肺组织EGLN1蛋白表达水平,用Pearson相关性分析其蛋白是否与低氧下肺动脉高压的形成有关;用实时定量-PCR测定肺组织EGLN1 mRNA水平,用2-ΔΔCt倍数法分析PCR数据,评估低氧下EGLN1基因是否为肺动脉高压形成的初始原因。
结果低海拔组mPAP为(20.0±3.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);中海拔组mPAP于第15天开始有所升高,第30天为(22.7±4.1)mmHg,但与低海拔组差异无统计学意义(P>0.05);高海拔组mPAP于暴露低氧第7天[(28.7±7.7)mmHg]就显著高于低海拔组(P<0.05),第30天[(42.3±9.1)mmHg]升高更明显(P<0.001)。高海拔组EGLN1蛋白表达水平随暴露低氧时间的延长而逐渐下降,且均显著低于低海拔组和中海拔组(均P<0.05),EGLN1蛋白表达水平与mPAP呈负相关(r=-0.662,P<0.05)。高海拔组EGLN1 mRNA表达水平显著升高,是中海拔组的72倍和低海拔组的近300倍(均P<0.001)。
结论大鼠肺组织EGLN1基因表达随海拔升高而升高;但其蛋白水平却相反,并与mPAP呈负相关。