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摘要：目的：采用前瞻对照性研究观察中药全蝎解毒汤在慢性粒细胞白血病（CML）中西医结合治疗方案中的临床疗效，探讨全蝎有效成分对CML患者获得血液学缓解的重要作用。方法将临床诊断为CML患者42例随机分为2组。治疗组22例，予全蝎解毒汤＋羟基脲、干扰素；对照组20例，予羟基脲、干扰素。结果治疗组总有效率86.36%，对照组总有效率70.00%，2组比较有统计学意义（P<0.05）。治疗组血象稳定，临床症状明显改善，外周血幼稚细胞比例明显下降，与对照组比较有统计学意义（P<0.05）；结论：全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素是治疗慢性粒细胞白血病（CML）的有效方法，是提高CML血液学缓解及维持CML长期血液学缓解的优化方案。
关键词：慢性粒细胞白血病；全蝎解毒汤；中药治疗
中图分类号：R557
文献标识码：A
文章编号：1007-2349（2012）03-0012-03
慢性粒细胞白血病（Chronicmyelogenousleukemia，CML）是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆性疾病［1］，其病理过程从慢性期（Chronicphase）演变为加速期（Acceleratephase），最终进入急变期（Blasticphase）。近几年研究表明中医药在CML血液学长期缓解，抑制CML进入加速期或急变期起着重要作用。课题组针对这一治疗优势，将本院2007年～2010年的42例CML病例进行临床观察，现将结果分析报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择观察病例均为本院2007～2010年的门诊患者，42例患者均经临床、生化、骨髓象、pH染色体检查确诊，其中女17例，男25例；年龄16～77岁，中位年龄46.5岁，均为慢性期。采用随机分组的方法，对照组20例（男12例，女8例）；治疗组22例（男10例，女12例），2组一般资料经统计学处理，差异均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法治疗组：全蝎解毒汤（组成：全蝎10g，银花30g，白花蛇舌草30g，半枝莲15g）每天1剂，水煎分2次温服；羟基脲1.5～4g/d，分2～3次口服，安福隆300万uihQod；对照组：口服羟基脲1.5～4g/d，安福隆300万uihQod。根据白细胞计数逐渐减量，至白细胞持续低于4.0×109/L以下停药观察，同时给予输血等对症支持治疗。疗程为6个月，随访1年。
1.3诊断标准及疗效判断根据《血液病诊断及疗效标准》［2］
1.4观察指标（1）临床有效率；（2）血常规：白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板计数（PLT）；（3）骨髓、外周血血细胞分类。
2.2统计学方法采用MicrosoftExcel建立数据库，应用SPSS14.0统计分析软件，组间率的比较采用χ2检验，2组间数值的比较采用t检验。
3结果
3.12组临床疗效比较见表1。治疗组与对照组总有效率比较，差异有显著性（P<0.05），治疗组优于对照组，表明全蝎解毒汤＋羟基脲能够明显提高CML血液学缓解率，减缓或抑制CML疾病进展。
3.22组治疗前后血常规变化比较见表2。2组血常规在治疗第12周、治疗第24周后逐渐改善，差异有显著性（P<0.01），病情均得到较好的控制；治疗第12周，与对照组比较，2组间无明显统计学差异（P>0.05）；治疗第24周，与对照组比较，2组间血常规恢复差异均有显著性（P<0.01）。
3.32组治疗前后骨髓、外周血细胞分类比较2组骨髓幼稚细胞、外周血幼稚细胞比例在治疗第12周、治疗第24周后开始下降，差异有显著性（P<0.05）；治疗第24周，治疗组部分病人外周血幼稚细胞消失，与对照组比较，2组间骨髓、外周血幼稚细胞比例差异均有显著性（P<0.01）。见表3。
4讨论
慢性粒细胞白血病（CML）是近年来发病率呈上升趋势的一种慢性骨髓增生性疾病，根据病理过程分为慢性期、加速期和急变期。针对本病提倡长期维持在慢性期，阻止和/或延缓慢粒急变特点，中医药治疗突显其重要。本病中医学属于“癥瘕”、“痰核”、“积聚”等范畴。其实质应为外邪即毒邪侵入人体，留居血脉之中，耗伤正气阻滞血行，久则可见乏力气短，面色无华甚或黯黑，毒邪久居，聚于脾则成癥积，故腹满食少而痛处拒按。临床体征繁多，但无一不由虚、毒、瘀而致。西医传统方案中，羟基脲为细胞周期特异性抑制dNA合成药物，是目前治疗慢粒的较好化疗药，具有见效快，控制白细胞迅速，副作用小停药后造血功能恢复快等优点。缺点是疗效不持久，需要维持治疗，并定期检查血象，难以掌握维持剂量，停药后易复发。羟基脲被推荐为经济条件较差的CML患者的首选药。干扰素有抗病毒、抗增殖、免疫调节及诱导分化作用，临床所用干扰素，对造血生成有影响，它无选择性抑制正常及慢粒髓系CFU细胞，防止急性粒细胞白血病继发性髓系集落形成，与羟基脲合用可使CML患者生存期延长。现代分子生物学的进步，CML的靶向治疗药物蛋白酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（imatinib，IM）使几乎所有CML慢性期患者达到完全血液学缓解和其中90%的早期患者达到完全细胞遗传学缓解，然而在治疗过程中出现了IM耐药或原发性耐药及其昂贵的价格也阻碍患者对其的选择。本次临床研究中全蝎解毒汤中的全蝎是抗肿瘤的常用药，《本草纲目》记载全蝎具有攻毒散结、通络止痛等功效，银花、白花蛇舌草、半枝莲均有清热解毒功效。现代药理研究表明全蝎具有抗肿瘤、镇痛等多种活性。孔天翰等［3］从东亚钳蝎蝎毒中提取分离的抗肿瘤有效部位—蝎毒抗癌多肽，能高选择性杀伤多种肿瘤细胞，提高正常组织的免疫活性。临床应用的全蝎多属东亚钳科，全蝎主要有效成分是蝎毒多肽提取物，它由多种含有20～80个氨基酸、分子量3000～10000蛋白组成，大多数有3～4对二硫键交联而成。研究发现一些蝎毒的多肽提取物在体外可抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞的凋亡［3］。全蝎水提剂可以降低抗凋亡基因Bcl-2，阻断HL-60细胞G0/G1期，减少S期细胞，临床上有抑制脾脏、淋巴结肿大作用［4～5］。本课题组研究发现：蝎毒多肽能够诱导白血病细胞程序性凋亡；并能够通过抑制白血病细胞的黏附力及侵袭力，阻抑白血病细胞髓外浸润的发生［6～7］。经过多年临床实践，发现蝎毒多肽对CML的治疗有较好的临床疗效，故此进行本次前瞻性临床研究，全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素治疗CML临床有效率高于单纯西药治疗，尤其在获得并长期维持CML血液学缓解方面作用显著。全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素可以作为的中西医结合治疗CML的有效方法之一。
参考文献：
［1］郝玉书，王建祥，肖志坚，等.白细胞疾病基础理论与临床［M］.上海：上海科学技术出版社，2006：951.
［2］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京：科学技术出版社，2008：134～138.
［3］孔天翰，董伟华，郑智敏，等.马氏钳蝎蝎毒对艾氏腹水癌（EAC）小鼠和hela细胞株的作用［J］.河南医科大学学报，1993，（4）：298.
［4］杨文华，郝征，杨向东.蝎毒多肽提取物对白血病NOD/SCID小鼠MMP2、MMP9表达的影响［J］.天津医药，2009，37（10）：345～346.
［5］杨文华，杨向东，史哲新.蝎毒多肽干预白血病细胞浸润效应及分子机制［J］.天津中医药，2010，27（1）：116～117.
［6］杨文华，王慧娟.蝎毒多肽提取物对白血病细胞黏附力影响的实验研究［J］.中国临床药理学杂志，2009.（4）：20
［7］杨文华，王慧娟.蝎毒多肽提取物对白血病细胞黏附及侵袭特性的影响［J］.中华血液学杂志，2009.（4）：29
关键词：慢性粒细胞白血病；全蝎解毒汤；中药治疗
中图分类号：R557
文献标识码：A
文章编号：1007-2349（2012）03-0012-03
慢性粒细胞白血病（Chronicmyelogenousleukemia，CML）是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆性疾病［1］，其病理过程从慢性期（Chronicphase）演变为加速期（Acceleratephase），最终进入急变期（Blasticphase）。近几年研究表明中医药在CML血液学长期缓解，抑制CML进入加速期或急变期起着重要作用。课题组针对这一治疗优势，将本院2007年～2010年的42例CML病例进行临床观察，现将结果分析报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择观察病例均为本院2007～2010年的门诊患者，42例患者均经临床、生化、骨髓象、pH染色体检查确诊，其中女17例，男25例；年龄16～77岁，中位年龄46.5岁，均为慢性期。采用随机分组的方法，对照组20例（男12例，女8例）；治疗组22例（男10例，女12例），2组一般资料经统计学处理，差异均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法治疗组：全蝎解毒汤（组成：全蝎10g，银花30g，白花蛇舌草30g，半枝莲15g）每天1剂，水煎分2次温服；羟基脲1.5～4g/d，分2～3次口服，安福隆300万uihQod；对照组：口服羟基脲1.5～4g/d，安福隆300万uihQod。根据白细胞计数逐渐减量，至白细胞持续低于4.0×109/L以下停药观察，同时给予输血等对症支持治疗。疗程为6个月，随访1年。
1.3诊断标准及疗效判断根据《血液病诊断及疗效标准》［2］
1.4观察指标（1）临床有效率；（2）血常规：白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板计数（PLT）；（3）骨髓、外周血血细胞分类。
2.2统计学方法采用MicrosoftExcel建立数据库，应用SPSS14.0统计分析软件，组间率的比较采用χ2检验，2组间数值的比较采用t检验。
3结果
3.12组临床疗效比较见表1。治疗组与对照组总有效率比较，差异有显著性（P<0.05），治疗组优于对照组，表明全蝎解毒汤＋羟基脲能够明显提高CML血液学缓解率，减缓或抑制CML疾病进展。
3.22组治疗前后血常规变化比较见表2。2组血常规在治疗第12周、治疗第24周后逐渐改善，差异有显著性（P<0.01），病情均得到较好的控制；治疗第12周，与对照组比较，2组间无明显统计学差异（P>0.05）；治疗第24周，与对照组比较，2组间血常规恢复差异均有显著性（P<0.01）。
3.32组治疗前后骨髓、外周血细胞分类比较2组骨髓幼稚细胞、外周血幼稚细胞比例在治疗第12周、治疗第24周后开始下降，差异有显著性（P<0.05）；治疗第24周，治疗组部分病人外周血幼稚细胞消失，与对照组比较，2组间骨髓、外周血幼稚细胞比例差异均有显著性（P<0.01）。见表3。
4讨论
慢性粒细胞白血病（CML）是近年来发病率呈上升趋势的一种慢性骨髓增生性疾病，根据病理过程分为慢性期、加速期和急变期。针对本病提倡长期维持在慢性期，阻止和/或延缓慢粒急变特点，中医药治疗突显其重要。本病中医学属于“癥瘕”、“痰核”、“积聚”等范畴。其实质应为外邪即毒邪侵入人体，留居血脉之中，耗伤正气阻滞血行，久则可见乏力气短，面色无华甚或黯黑，毒邪久居，聚于脾则成癥积，故腹满食少而痛处拒按。临床体征繁多，但无一不由虚、毒、瘀而致。西医传统方案中，羟基脲为细胞周期特异性抑制dNA合成药物，是目前治疗慢粒的较好化疗药，具有见效快，控制白细胞迅速，副作用小停药后造血功能恢复快等优点。缺点是疗效不持久，需要维持治疗，并定期检查血象，难以掌握维持剂量，停药后易复发。羟基脲被推荐为经济条件较差的CML患者的首选药。干扰素有抗病毒、抗增殖、免疫调节及诱导分化作用，临床所用干扰素，对造血生成有影响，它无选择性抑制正常及慢粒髓系CFU细胞，防止急性粒细胞白血病继发性髓系集落形成，与羟基脲合用可使CML患者生存期延长。现代分子生物学的进步，CML的靶向治疗药物蛋白酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（imatinib，IM）使几乎所有CML慢性期患者达到完全血液学缓解和其中90%的早期患者达到完全细胞遗传学缓解，然而在治疗过程中出现了IM耐药或原发性耐药及其昂贵的价格也阻碍患者对其的选择。本次临床研究中全蝎解毒汤中的全蝎是抗肿瘤的常用药，《本草纲目》记载全蝎具有攻毒散结、通络止痛等功效，银花、白花蛇舌草、半枝莲均有清热解毒功效。现代药理研究表明全蝎具有抗肿瘤、镇痛等多种活性。孔天翰等［3］从东亚钳蝎蝎毒中提取分离的抗肿瘤有效部位—蝎毒抗癌多肽，能高选择性杀伤多种肿瘤细胞，提高正常组织的免疫活性。临床应用的全蝎多属东亚钳科，全蝎主要有效成分是蝎毒多肽提取物，它由多种含有20～80个氨基酸、分子量3000～10000蛋白组成，大多数有3～4对二硫键交联而成。研究发现一些蝎毒的多肽提取物在体外可抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞的凋亡［3］。全蝎水提剂可以降低抗凋亡基因Bcl-2，阻断HL-60细胞G0/G1期，减少S期细胞，临床上有抑制脾脏、淋巴结肿大作用［4～5］。本课题组研究发现：蝎毒多肽能够诱导白血病细胞程序性凋亡；并能够通过抑制白血病细胞的黏附力及侵袭力，阻抑白血病细胞髓外浸润的发生［6～7］。经过多年临床实践，发现蝎毒多肽对CML的治疗有较好的临床疗效，故此进行本次前瞻性临床研究，全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素治疗CML临床有效率高于单纯西药治疗，尤其在获得并长期维持CML血液学缓解方面作用显著。全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素可以作为的中西医结合治疗CML的有效方法之一。
参考文献：
［1］郝玉书，王建祥，肖志坚，等.白细胞疾病基础理论与临床［M］.上海：上海科学技术出版社，2006：951.
［2］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京：科学技术出版社，2008：134～138.
［3］孔天翰，董伟华，郑智敏，等.马氏钳蝎蝎毒对艾氏腹水癌（EAC）小鼠和hela细胞株的作用［J］.河南医科大学学报，1993，（4）：298.
［4］杨文华，郝征，杨向东.蝎毒多肽提取物对白血病NOD/SCID小鼠MMP2、MMP9表达的影响［J］.天津医药，2009，37（10）：345～346.
［5］杨文华，杨向东，史哲新.蝎毒多肽干预白血病细胞浸润效应及分子机制［J］.天津中医药，2010，27（1）：116～117.
［6］杨文华，王慧娟.蝎毒多肽提取物对白血病细胞黏附力影响的实验研究［J］.中国临床药理学杂志，2009.（4）：20
［7］杨文华，王慧娟.蝎毒多肽提取物对白血病细胞黏附及侵袭特性的影响［J］.中华血液学杂志，2009.（4）：29